血漿リボソームタンパク質Ｓ１９の細胞性血栓溶解作用のノックインマウスを用いた検討

• Project/Area Number: 24590484
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 山本 哲郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (60112405)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 千場 梅子 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (50109691) ; 西浦 弘志 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90284760)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2012: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: リボソームタンパク質S19 / リボソーム外機能 / ノックインマウス / 血栓吸収 / 細胞性線溶 / マクロファージ / 急性炎症制御 / 大脳海馬 / ノック・イン・マウス

Research Abstract

リボソームタンパク質S19(RP S19)のリボソーム内機能は維持しながらリボソーム外機能が特異的に障害されるGln137Glu-RP S19ノック・イン・マウスを用いて、RP S19多量体のリボソーム外機能の役割について研究した。
１．前年度明らかにしたノック・イン・マウス由来の凝血塊に対するマクロファージ動員の低下と貪食処理遅延は、RP S19多量体の機能を持つC5a/RP S19組換え体を凝血塊内に共存させることで解消した。
２．計画では、１に続いて血管内の凝血塊に対するマクロファージ動員におけるRP S19多量体の役割を観察する予定であったが、静脈注射や頸動脈確保手技が確立できなかったため、胸膜炎モデルにおけるマクロファージ動員に関する実験に切り替えて実施した。カラゲニン胸膜炎においても、卵白アルブミンを用いたアレルギー性胸膜炎においても、ノック・イン・マウスでは野性型マウスに比べて胸腔へのマクロファージ動員が減少して多核球の貪食処理が遅延したことで急性炎症が遷延し肺実質まで拡大した。この急性炎症の遷延と拡大も、C5a/RP S19の胸腔内同時投与で完全に防止された。これらの結果から、凝血塊吸収や急性炎症終焉におけるRP S19多量体のリボソーム外機能の重要性が明らかになった。
３．計画では、２で起きる脳梗塞を観察する予定だったが、予備的脳観察時に、ノック・イン・マウスの海馬が野生型の70％しかないことを見出した。海馬と皮質の抽出液を調べたところ、海馬にのみRP S19多量体が存在し、しかもノック・イン・マウスではそれが激減していた。そこで一連の行動観察を行った。ノック・イン・マウスでは海馬が関与する空間記憶が低下していた。ノック・イン・マウスを作成して脳を観察したことでRP S19多量体の海馬における予期せぬ役割を見いだせた。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of cross-linked ribosomal protein S19 oligomers and C5a receptor in definitive erythropoiesis. (2013)
  • Author(s): Chen, J., Zhao, R., Semba, U., Oda, M., Suzuki, T., Toba, K., Hattori, S., Okada, S., Yamamoto, T.
  • Journal Title: Exp. Mol. Pathol. Volume: 95 Pages: 364-375
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of regional neutrophil apoptosis promotion by ribosomal protein S19 oligomers in resolution of experimental acute inflammation. (2013)
  • Author(s): Nishiura, H., Zhao, R., Chen, J., Taniguchi, K., Yamamoto, T.
  • Journal Title: Pathol. Int. Volume: 63 Pages: 581-590
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dual Functions of the C5a Receptor as a Connector for the K562 Erythroblast-Like Cell-THP-1 Macrophage-Like Cell Island and as a Sensor for the Differentiation of the K562 Erythroblast-Like Cell during Haemin-Induced Erythropoiesis (2012)
  • Author(s): Nishiura, H
  • Journal Title: Clinical & developmental immunology Volume: 2012 Pages: 1870-1880
  • DOI: 10.1155/2012/187080
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of ribosomal protein S19 oligomer-C5a receptor system in acute inflammation resolution (2014)
  • Author(s): 山本哲郎
  • Organizer: 第39回日本微小循環学会
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部、東京
  • Invited
• [Presentation] リボソームタンパク質S19多量体機能欠損マウスによるカラゲニン誘導性急性胸膜炎の遅延効果 (2013)
  • Author(s): 西浦弘志、山本哲郎
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、札幌
• [Presentation] Involvement of Cross-Linked Ribosomal Protein S19 Oligomers and C5a Receptor in Definitive Erythropoiesis (2013)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第38回日本微小循環学会
  • Place of Presentation: 東京都・港区・東京慈恵会医科大学
• [Presentation] 補体C4aによるC3a及びC5a機能の抑制―肥満細胞におけるGi蛋白質―cAMP産生抑制系を介したC4aの作用 (2012)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第101回日本病理学会
  • Place of Presentation: 東京都・新宿区・京王プラザホテル
• [Presentation] 補体C5a受容体リガンドS19リボソーム蛋白質多量体の単球特異的走化機構：①RP S19多量体の好中球走化抑制機構 (2012)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 福岡県・福岡市・福岡大学七熊キャンパス
• [Presentation] C5a受容体・S19リボソームタンパク質多量体機構の鉄剤ヘミン誘導性ヒト赤白血病K562細胞分化能への影響 (2012)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第49回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪府・大阪市・大阪府立成人病センター
• [Presentation] 急性炎症状態から定常状態への移行プログラムからみた炎症の慢性化 (2012)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第36回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • Place of Presentation: 宮崎県・宮崎市・フェニックスシーガイアリゾートサンホテルフェニックス
• [Presentation] 鉄剤へミンの誘導によるヒト慢性白血病K562細胞の赤血球への分化・成熟における補体C5a受容体の新しい機能 (2012)
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡県・福岡市・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [Presentation] リボゾームタンパク質S19架橋化多量体の赤血球造血への関与 (2012)
  • Author(s): 千場梅子，諶 俊，西浦弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡県・福岡市・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [Presentation] TGII ノックアウトマウスとGln137Glu 変異RP S19 ノックインマウスの類似点
  • Author(s): 西浦 弘志，山本哲郎
  • Organizer: 第15 回トランスグルタミナーゼ研究会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡県・福岡市・九州大学理学部
• [Book] 第8章 炎症、器官病理学 (2013)
  • Author(s): 山本哲郎
  • Publisher: 南山堂