Significance of necrosis DNA fragmentation under oxidative stress and immune response

• Project/Area Number: 24590587
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: MIZUTA RYUSHIN 東京理科大学, 生命医科学研究所, 准教授 (50297628)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: ネクローシス / DNA断片化 / 酸化ストレス / 自己免疫疾患 / SLE / アポトーシス / ＤＮＡ断片化 / アセトアミノフェン / ＴＵＮＥＬ

Outline of Final Research Achievements

Using specific inhibitors, we revealed that Acrolein, a low molecular-weight aldehyde produced under oxidative stress, is an exacerbation factor of acetaminophen-induced liver failure in mouse. From the analysis of DNase γ gene knock-out mouse, we also found that DNase γ cooperates with DNase I in inhibiting the liver failure by accelerating DNA degradation and sequestration/removal of dead cells.

Research Products

• [Journal Article] Acrolein, a highly toxic aldehyde generated under oxidative stress in vivo, aggravates the mouse liver damage after acetaminophen overdose. (2014)
  • Author(s): Arai, T., Koyama, R., Yuasa, M., Kitamura, D., Mizuta, R.
  • Journal Title: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO Volume: ３５ Pages: 389-395
  • NAID: 130004903866
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] DNase γ Is the Effector Endonuclease for Internucleo- somal DNA Fragmentation in Necrosis (2013)
  • Author(s): Mizuta R., Araki S., Furukawa M., Furukawa Y., Ebara S., Shiokawa D., Hayashi K., Tanuma S., and Kitamura D
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(12) Issue: 12 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ウシ乳房炎と乳汁中HMGB1蛋白 (2013)
  • Author(s): 水田龍信、菊佳男、尾澤知美、菅原和恵、林智人
  • Journal Title: 日本乳房炎研究会Proceedings Volume: １７ Pages: 81-83
• [Journal Article] ウシ乳房炎と乳汁中HMGB1蛋白 (2013)
  • Author(s): 水田龍信、菊佳男、尾澤知美、菅原和恵、林智人
  • Journal Title: 日本乳房炎研究会 proceedings Volume: 17
• [Journal Article] 乳汁中HMGB1蛋白量はウシ乳房炎重症度と相関する。 (2012)
  • Author(s): 水田龍信、菊佳男、尾澤知美、松原朋子、林智人
  • Journal Title: 日本乳房炎研究会 proceedings Volume: 16 Pages: 29-31
• [Presentation] DNase γとDNase IによるネクローシスDNA断片化 (2014)
  • Author(s): 水田龍信、小山諒、北村大介
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
  • Year and Date: 2014-11-27
• [Presentation] ネクローシスＤＮＡ断片化のメカニズム (2014)
  • Author(s): 水田龍信,小山諒
  • Organizer: 第23回日本Cell Death学会
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学（東京）
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Presentation] 肝臓におけるネクローシスＤＮＡ断片化のメカニズム (2014)
  • Author(s): 水田龍信
  • Organizer: 第21回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 東京医科歯科大学（東京）
  • Year and Date: 2014-06-28
• [Presentation] Identification of Necrotic DNA Fragmentation (2014)
  • Author(s): 荒井智也、水田龍信、北村大介
  • Organizer: ISTC2014
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ネクローシスにおけるDNA断片化酵素の生理的役割
  • Author(s): 荒井智也、小山諒、木島真理恵、北村大介、水田龍信
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] アクロレインによる薬剤性肝障害の増悪
  • Author(s): 小山諒、荒井智也、木島真理恵、北村大介、水田龍信
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 破壊の生物学
  • Author(s): 水田龍信
  • Organizer: 2013 Biomedical Interface Satellite Workshop
  • Place of Presentation: 沖縄
• [Presentation] Identification of necrotic DNA fragmentation
  • Author(s): 水田龍信、荒井智也、北村大介
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ウシ乳房炎と乳汁中HMGB1蛋白
  • Author(s): 水田龍信、菊佳男、尾澤知美、菅原和恵、林智人
  • Organizer: 17回日本乳房炎研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] DNA 断片化による肝細胞酸化ストレス抑制機構
  • Author(s): 水田龍信
  • Organizer: 第19回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 札幌