Management of intolerable pain: development of novel methods for the persistent analgesia by simultaneous activation of heterodimerized Gi-coupled receptors

• Project/Area Number: 24590740
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pain science
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: UEZONO Yasuhito 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 医療用麻薬 / 難治性疼痛 / Gi蛋白共役型受容体 / 二量体化受容体 / 耐性形成 / モルヒネ / 脱感作 / バクロフェン / オピオイド / 鎮痛薬 / G蛋白共役型受容体 / 持続的活性

Outline of Final Research Achievements

As for the project "development of novel drugs that specifically and selectively activate heterodimeric opioid receptors", we performed in vitro assay regarding the effects of several opioid analgesics on the activity of μ, δ, and κ opioid receptors, by using cells that stably express individual opioid receptors as well as cells co-expressing born μ and δ opioid receptors. By this assay we are going to develop a novel, specific drug that activates heterodimeric opioid receptors. We next investigated "the development of novel drugs that have less opioid tolerance keeping strong analgesic activity", by administration of a combination of small amounts of morphine and baclofen, a μ agonist and a GABAB agonist, respectively. We found that such combination indeed elicited μ and GABAB receptor activity with less receptor desensitization properties. Based on the results, we will pursue innovation of novel methods for analgesic treatment with less opioid tolerance.

Research Products

• [Journal Article] Lidocaine preferentially inhibits the function of purinergic P2X7 receptors expressed in Xenopus oocytes. (2015)
  • Author(s): Okura D, Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Minami T, Sata T.
  • Journal Title: Anesth Analg Volume: 120 Issue: 3 Pages: 597-605
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000585
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tramadol and its metabolite m1 selectively suppress transient receptor potential ankyrin 1 activity, but not transient receptor potential vanilloid 1 activity (2015)
  • Author(s): Miyano K, Minami K, Yokoyama T, Ohbuchi K, Yamaguchi T, Murakami S, Shiraishi S, Yamamoto M, Matoba M, Uezono Y.
  • Journal Title: Anesth Analg Volume: 120(4) Issue: 4 Pages: 790-798
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000625
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hydroxy-α-sanshool evokes unique colonic migrating motor complex in rat proximal colon via blocking of KCNK9. (2015)
  • Author(s): Kubota K, Ohtake N, Ohbuchi K, Mase A, Imamura S, Sudo Y, Miyano K, Yamamoto M, Kono T, Uezono Y.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol Volume: 308 Issue: 7 Pages: G579-G590
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00114.2014
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] µ-Opioid receptor activation by tramadol and O-desmethyltramadol (M1). (2015)
  • Author(s): Minami K, Sudo Y, Miyano K, Murphy RS, Uezono Y.
  • Journal Title: J Anesth. Volume: 29 Issue: 3 Pages: 475-479
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1946-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tricyclic antidepressant amitriptyline-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production involves pertussis toxin-sensitive Gαi/o activation in astroglial cells. (2015)
  • Author(s): Hisaoka-Nakashima K, Miyano K, Matsumoto C, Kajitani N, Abe H, Okada-Tsuchioka M, Yokoyama A, Uezono Y, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 290 Issue: 22 Pages: 13678-13691
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.622415
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New cancer cachexia rat model generated by implantation of a peritoneal dissemination-derived human stomach cancer cell line. (2014)
  • Author(s): Terawaki K, Sawada Y, Kashiwase Y, Hashimoto H, Yoshimura M, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Yanagihara K, Kase Y, Ueta Y, Uezono Y
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab. Volume: 306(4) Issue: 4 Pages: 373-87
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00116.2013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Palliation of bone cancer pain by antagonists of platelet-activating factor receptors. (2014)
  • Author(s): Morita K, Shiraishi S, Motoyama N, Kitayama T, Kanematsu T, Uezono Y, Dohi T.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9 Issue: 3 Pages: e91746-e91746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091746
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Goshajinkigan, a Traditional Japanese Medicine, Prevents Oxaliplatin-Induced Acute Peripheral Neuropathy by Suppressing Functional Alteration of TRP Channels in Rat (2014)
  • Author(s): Mizuno K, Kono T, Suzuki Y, Miyagi C, Miyano K, Omiya Y, Kase Y, Uezono Y.
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 125 Issue: 1 Pages: 91-98
  • DOI: 10.1254/jphs.13244FP
  • NAID: 130004933173
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multitargeted effects of hangeshashinto for treatment of chemotherapy-induced oral mucositis on inducible prostaglandin E2 production in human oral keratinocytes. (2014)
  • Author(s): Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • Journal Title: Integr Cancer Ther Volume: 13 Issue: 5 Pages: 435-445
  • DOI: 10.1177/1534735413520035
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neurosteroids allopregnanolone sulfate and pregnanolone sulfate have diverse effect on the α subunit of the neuronal voltage-gated sodium channels NaV1.2, NaV1.6, NaV1.7 and NaV1.8 expressed in Xenopus oocytes. (2014)
  • Author(s): Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T.
  • Journal Title: Anesthesiology Volume: 121 Issue: 3 Pages: 620-631
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000000296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relief of cancer pain by glycine transporter inhibitors. (2014)
  • Author(s): Motoyama N, Morita K, Shiraishi S, Kitayama T, Kanematsu T, Uezono Y, Dohi T.
  • Journal Title: Anesth Analg Volume: 119 Issue: 4 Pages: 988-995
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000388
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] History of the G Protein–Coupled Receptor (GPCR) Assays From Traditional to a State-of-the-Art Biosensor Assay (2014)
  • Author(s): Miyano K, Sudo Y, Yokoyama A, Hisaoka-Nakashima K, Morioka N, Takebayashi M, Shiraishi S, Nakata Y, Higami Y, Uezono Y.
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 126 Issue: 4 Pages: 302-309
  • DOI: 10.1254/jphs.14R13CP
  • NAID: 130004704288
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Rikkunshito, a ghrelin potentiator, ameliorates anorexia-cachexia syndrome. (2014)
  • Author(s): Fujitsuka N, Uezono Y.
  • Journal Title: Front Pharmacol Volume: 5
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00271
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of food deprivation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expression in serotonin depleted rats (2014)
  • Author(s): Yoshimura M., Hagimoto M., Matsuura T., Ohkubo J., Ohno M., Maruyama T., Ishikura T., Hashimoto H., Kakuma T., Yoshimatsu H., Terawaki K., Uezono Y., Toyohira Y., Yanagihara N., Ueta Y
  • Journal Title: J Physiol Sci Volume: 64 Issue: 2 Pages: 97-104
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0296-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The endocannabinoid anandamide inhibits voltage-gated sodium channels NaV1.2, NaV1.6, NaV1.7 and NaV1.8 in Xenopus Oocytes. (2014)
  • Author(s): Okura D, Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Sata T.
  • Journal Title: Anesth Analg Volume: 118 Issue: 3 Pages: 554-562
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000070
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel Delta Opioid Receptor Agonists with Oxazatricyclodecane Structure (2014)
  • Author(s): Fujii, H.; Hayashida, K.; Saitoh, A.; Yokoyama, A.; Hirayama, S.; Iwai, T.; Nakata, E.; Nemoto, T.; Sudo, Y.; Uezono, Y.; Yamada, M.; Nagase, H
  • Journal Title: ACS Med. Chem. Lett Volume: 5 Issue: 4 Pages: 368-372
  • DOI: 10.1021/ml400491k
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The recent progress in research on the effects of anesthetics and analgesics on G protein-coupled receptors. (2013)
  • Author(s): Minami K, Uezono Y
  • Journal Title: J Anesthesia Volume: 27 (2) Issue: 2 Pages: 284-292
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1507-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pain-releasing action of Platelet-activating factor (PAF) antagonists in neuropathic pain animal models and the mechanisms of action (2013)
  • Author(s): Motoyama N, Morita K, Kitayama T, Shiraishi S, Uezono Y, Nishimura F, Kanematsu T, Dohi T.
  • Journal Title: European Journal of Pain Volume: (Epub ahead of print)(in press) Issue: 8 Pages: 1156-1167
  • DOI: 10.1002/j.1532-2149.2013.00289.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in the melancortin receptors in the hypothalamus of a rat model of cancer cachexia. (2012)
  • Author(s): Suzuki M, Narita M, Ashikawa M, Furuta S, Matoba M, Sasaki H, Yanagihara K, Terawaki K, Suzuki T, Uezono Y
  • Journal Title: Synapse Volume: 66 (9) Issue: 8 Pages: 759-769
  • DOI: 10.1002/syn.21559
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GABA_B receptors do not internalize after baclofen treatment possibly due to lack of theβ-arrestin association ; a real-time visualization study (2012)
  • Author(s): Sudo, Y., Hojo, M., Ando, Y., Takada, M., Murata, H., Kurata, S., Kanaide, M., Nishida, N., Uezono, Y.
  • Journal Title: Synapse, Epub ahead of print Volume: 66 (9) Issue: 9 Pages: 759-769
  • DOI: 10.1002/syn.21565
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied expression of substance P and by changes in the μ-opioid receptors in the spinal cord of mice. (2012)
  • Author(s): Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Furuta S, Kawamata T, Ashikawa M, Miyano K, Yanagihara K, Chiwaki F, Ochiya T, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y.
  • Journal Title: Anesthesiology Volume: 117 Pages: 847-856
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased expression of aquaporin-4 with methylmercury exposure in the brain of the common marmoset. (2012)
  • Author(s): Yamamoto M, Takeya M, Ikeshima-Kataoka H, Yasui M, Kawasaki Y, Shiraishi M, Majima E, Shiraishi S, Uezono Y, Sasaki M, Eto K.
  • Journal Title: J Toxicol Sci Volume: 37 Pages: 749-763
  • NAID: 10030502324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition by pregnenolone sulphate, a metabolite of the neurosteroid pregnenolone, of voltage-gated sodium channels expressed in Xenopus Oocytes. (2012)
  • Author(s): Horishita T, Ueno S, Yanagihara N, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Sata T.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Volume: 120 Pages: 54-58
  • NAID: 10031071961
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A review of traditional Japanese medicines and their potential mechanism of action. (2012)
  • Author(s): Uezono Y, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Shiraishi S, Terawaki K.
  • Journal Title: Curr Pharm Des Volume: 18 Pages: 4839-4853
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathophysiological function of oxytocin secreted by neuropeptides: A mini review (2012)
  • Author(s): Hashimoto, H. Uezono, Y. & Ueta, Y
  • Journal Title: Pathophysiology Volume: 19 Issue: 4 Pages: 283-298
  • DOI: 10.1016/j.pathophys.2012.07.005
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Cellular dielectric spectroscopyを用いた新たなGタンパク質共役型受容体活性評価. (2015)
  • Author(s): 宮野加奈子、須藤結香、横山明信、西村瞳、川合田恵美、佐藤汐莉、根本悦子、中島一恵、竹林実、森岡徳光、白石成二、樋上賀一、藤井秀明、仲田義啓、上園保仁
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 種々のGPCR可視化テクノロジーを用いたGPCR細胞内動態アッセイ. (2015)
  • Author(s): 須藤結香、横山明信、宮野加奈子、長瀬隆弘、西村瞳、白石成二、上園保仁、樋上賀一
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 本邦で用いられている医療用麻薬およびhydromorphoneのラベルフリーCellKeyTMシステムを用いた特性解析 ―μ、δ、κオピオイド受容体安定発現細胞を用いて. (2015)
  • Author(s): 根本悦子、川合田恵美、横山明信、宮野加奈子、佐藤汐莉、西村瞳、平山重人、白石成二、藤井秀明、上園保仁
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] μオピオイド受容体作動薬の分子薬理学的プロファイリング；positive allosteric modulator (PAM)を用いたligand-biased efficacyの比較解析. (2015)
  • Author(s): 桑田大嗣、濱田祐輔、横山明信、有馬崇充、山内貴靖、杉田和幸、東山公男、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] pH感受性リガンドによる受容体インターナリゼーションアッセイ法の確立及び同法を用いた各医療用麻薬の解析. (2014)
  • Author(s): 横山明信、宮野加奈子、須藤結香、西村瞳、山川央、長瀬隆弘、白石成二、樋上賀一、上園保仁
  • Organizer: 第67回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-23
• [Presentation] オピオイドκ受容体アゴニストナルフラフィン誘導体のCellKeyTM Systemを用いた受容体作動活性評価. (2014)
  • Author(s): 佐藤汐莉、 根本悦子、川合田恵美、横山明信、西村瞳、宮野加奈子、平山重人、白石成二、長瀬博、藤井秀明、上園保仁
  • Organizer: 第67回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-23
• [Presentation] 本邦で用いられている医療用麻薬の薬理学的特性の解析 －CellKeyTMシステムならびに新規インターナリゼーションアッセイを用いて－. (2014)
  • Author(s): 川合田恵美、横山明信、根本悦子、佐藤汐莉、西村瞳、宮野加奈子、山川央、平山重人、白石成二、長瀬隆弘、藤井秀明、上園保仁
  • Organizer: 第67回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-23
• [Presentation] 細胞膜受容体機能解析への新たなアプローチ ―label-free CellKeyTMシステムおよびHalotag蛋白融合受容体を用いた機能アッセイ―. (2014)
  • Author(s): 上園保仁
  • Organizer: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-22
  • Invited
• [Presentation] オピオイド受容体作動薬の新規スクリーニング法の確立及び同法を用いたδオピオイド受容体作動薬の探索. (2014)
  • Author(s): 横山明信、須藤結香、宮野加奈子、白石成二、平山重人、林田康平、藤井秀明、長瀬博、樋上賀一、上園保仁
  • Organizer: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] がん性疼痛に用いられる医療用麻薬のオピオイド受容体に対する薬理学的特性の解析. (2014)
  • Author(s): 川合田恵美、横山明信、根本悦子、佐藤汐莉、西村瞳、宮野加奈子、山川央、平山重人、白石成二、長瀬隆弘、藤井秀明、上園保仁
  • Organizer: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] CellKeyTM Systemを用いたナルフラフィン誘導体のμ、δ、κオピオイド受容体作動活性評価. (2014)
  • Author(s): 佐藤汐莉、根本悦子、川合田恵美、横山明信、西村瞳、宮野加奈子、平山重人、白石成二、長瀬博、藤井秀明、上園保仁
  • Organizer: 第7回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 産業医科大学ラマツィーニホール（福岡県・北九州市）
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] Analgesic effect of Hangeshashinto, a traditional Japanese medicine, on oral ulcer-induced intraoral pain in rats. (2014)
  • Author(s): Hitomi, S., Ono, K., Omiya, Y., Terawaki, K., Kaneko, A., Uezono, Y., Inenaga, K.
  • Organizer: Neuroscience 2014
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center (Washington, DC, USA)
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みや適切な治療のない口内炎痛に対する作用メカニズムに基づく奏効薬の開発. (2014)
  • Author(s): 上園保仁、宮野加奈子、鈴木雅美、人見涼露、小野堅太郎、稲永清敏.
  • Organizer: 第67回日本自律神経学会総会
  • Place of Presentation: ラフレさいたま（埼玉県・さいたま市）
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [Presentation] 各種オピオイド製剤の薬理学的特性の解明 －オピオイド受容体安定発現細胞を用いたin vitro研究－. (2014)
  • Author(s): 横山明信、宮野加奈子、須藤結香、西村瞳、川合田恵美、佐藤汐莉、根本悦子、平山重人、藤井秀明、山川央、長瀬隆弘、白石成二、樋上賀一、上園保仁
  • Organizer: 第131回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 横浜市立大学（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] Ligand-biased efficacy説に呼応したμオピオイド受容体作動薬の薬理学的プロファイリング. (2014)
  • Author(s): 鳥越一宏、桑田大嗣、濱田祐輔、横山明信、有馬崇充、小嶋千潤、山内貴靖、杉田和幸、東山公男、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • Organizer: 第131回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 横浜市立大学（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] Ligand-biased efficacy説に呼応したμオピオイド受容体作動薬の分子薬理学的プロファイルの比較解析. (2014)
  • Author(s): 濱田祐輔、桑田大嗣、横山明信、有馬崇充、小嶋千潤、宮野加奈子、葛巻直子、池上大悟、上園保仁、成田年
  • Organizer: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • Year and Date: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [Presentation] オピオイド鎮痛薬によるμオピオイド受容体の分解機構. (2014)
  • Author(s): 松田昌憲、森友久、上園保仁、大屋順平、横山明信、鵜沢直生、橋本迪、芝崎真裕、鈴木勉
  • Organizer: 第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都医学総合研究所（東京都・世田谷区）
  • Year and Date: 2014-09-05
• [Presentation] Ligand-biased efficacy説に呼応した個々のμオピオイド受容体作動薬の薬理学的プロファイルの解析. (2014)
  • Author(s): 濱田祐輔、桑田大嗣、横山明信、小嶋千潤、荒川和彦、宮野加奈子、葛巻直子、五十嵐勝秀、池上大悟、上園保仁、成田年
  • Organizer: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • Place of Presentation: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2014-07-05
• [Presentation] オピオイド鎮痛薬によるμオピオイド受容体の分解機構. (2014)
  • Author(s): 松田昌憲、森友久、上園保仁、大屋順平、小林実奈代、橋本迪、鳥飼野々花、三塚有莉、髙橋知之、芝崎真裕、鈴木勉
  • Organizer: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • Place of Presentation: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2014-07-05
• [Presentation] 強オピオイドならびに弱オピオイドの分子薬理学的プロファイリング；フェンタニルとトラマドールのligand-biased efficacy比較解析. (2014)
  • Author(s): 桑田大嗣、澤田祐輔、横山明信、小嶋千潤、荒川和彦、宮野加奈子、葛巻直子、五十嵐勝秀、池上大悟、上園保仁、成田年
  • Organizer: 第130回日本薬理学会春季関東部会
  • Place of Presentation: 星薬科大学百年記念館（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2014-07-05
• [Presentation] オピオイドの効きにくいがん性腹膜炎の痛みのメカニズム解明ならびに作用機序に基づく奏効薬の選択 (2014)
  • Author(s): 上園保仁、鈴木雅美、白石成二、宮野加奈子
  • Organizer: 日本麻酔科学会第61回学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
  • Invited
• [Presentation] がん性悪液質の病態生理に基づく漢方薬六君子湯による新たな治療法． (2014)
  • Author(s): 寺脇 潔、大宮 雄司、加瀬 義夫．
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [Presentation] 新規口内炎モデルを用いた新たな対処法に関する研究． (2014)
  • Author(s): 宮野 加奈子、人見 涼露、金子 篤、小野 堅太郎、河野 透、寺脇 潔、白石 成二、大宮 雄司、稲永 清敏、上園 保仁．
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [Presentation] Multi-target prevention of chemotherapy-induced oral mucositis by hangeshashinto: PGE2 and cell migration in human oral keratinocytes. (2013)
  • Author(s): Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2013
  • Place of Presentation: Orange County Convention Center（Orland, USA）
• [Presentation] Prokinetic effect via blocking of two-pore domain potassium channels (KCNKs): a novel mechanism of enhanced colonic motility by local anesthetics and a traditional Japanese medicine daikenchuto (TU-100). (2013)
  • Author(s): Kubota K, Ohbuchi K, Sudo Y, Miyano K, Yamamoto M, Kono T, Uezono Y.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2013
  • Place of Presentation: Orange County Convention Center（Orland, USA）
• [Presentation] 脊髄におけるGABAB受容体活性化による痙縮・痛みの緩和 - 髄腔内バクロフェン療法の基礎から臨床へのトランスレーショナルリサーチ． (2013)
  • Author(s): 上園 保仁、須藤 結香．
  • Organizer: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • Place of Presentation: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • Invited
• [Presentation] 薬物依存の分子生物学的メカニズム：基礎医学の立場から． (2013)
  • Author(s): 上園 保仁．
  • Organizer: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • Place of Presentation: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • Invited
• [Presentation] トラマドールはオピオイド受容体を直接作用するアゴニストである． (2013)
  • Author(s): 南 浩一郎、須藤 結香、上園 保仁．
  • Organizer: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • Place of Presentation: ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
• [Presentation] Multitargeted therapy of chemotherapy-induced oral mucositis by hangeshashinto (TJ-14), a multicomponent traditional Japanese herbal medicine: effect on prostanoid synthesis and cell migration. (2013)
  • Author(s): Kono T, Kaneko A, Nozaki R, Matsumoto C, Miyagi C, Ohbuchi K, Omiya Y, Mizuhara Y, Miyano K, Uezono Y.
  • Organizer: The 37th Congress of the International Union of Physiological Sciences (IUPS) 2013
  • Place of Presentation: International Convention Centre（Birmingham, UK）
• [Presentation] Abdominal pain due to peritoneal carcinomatosis is accompanied by change in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the dorsal root ganglion. (2013)
  • Author(s): Suzuki M, Narita M, Kawamata T, Shibata S, Miyano K, Matoba M, Uezono Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center（San Diego, USA）
• [Presentation] がん疼痛治療剤トラマドールはTRPA1活性を選択的に阻害する (2013)
  • Author(s): 宮野 加奈子
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] バクロフェン刺激によるGABAB受容体の脱感作機構にはβアレスチンの会合を伴うインターナリゼーション過程は関与しない (2013)
  • Author(s): 須藤 結香
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 新規がん悪液質モデルにおけるグレリン抵抗性および漢方薬六君子湯によるグレリンシグナルを介した改善効果 (2013)
  • Author(s): 寺脇 潔
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] CellKey™ systemを用いた新規δオピオイド受容体特異的アゴニストの開発及びスクリーニング (2013)
  • Author(s): 横山 明信
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Novel method for determination of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) in cancer patient serum by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. (2012)
  • Author(s): Kokubun H
  • Organizer: 7th World Research Congress of the European Association for Palliative Care
  • Place of Presentation: Trondheim, Norway
• [Presentation] がんの腹膜播種病態下におけるモルヒネ抵抗性メカニズムの解析 (2012)
  • Author(s): 鈴木 雅美
  • Organizer: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] オキサアザトリシクロデカン骨格を有する新規オピオイドδ受容体作動薬の設計と合成、およびその薬理作用 (2012)
  • Author(s): 藤井 秀明
  • Organizer: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] シスプラチン投与におけるラット摂食抑制反応に対する六君子湯の胃内投与効果 (2012)
  • Author(s): 上田 陽一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] ヒト胃がん細胞による新規がん悪液質モデルの確立および病態生理 (2012)
  • Author(s): 寺脇 潔
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 新規がん悪液質モデルに対する漢方薬六君子湯の改善効果およびグレリンシグナルを介したメカニズム (2012)
  • Author(s): 柏瀬 陽平
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 抗がん剤carboplatin投与による末梢神経障害にTRPA1チャネルが関与する (2012)
  • Author(s): 宮野 加奈子
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 六君子湯はPC12細胞におけるカテコラミン合成と分泌を促進する (2012)
  • Author(s): 塚田 俊彦
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] がん性悪液質の予防・治療薬の開発‐漢方薬を中心とした基礎から臨床にいたる橋渡し研究‐ (2012)
  • Author(s): 上園 保仁
  • Organizer: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Invited
• [Presentation] 漢方薬「六君子湯」の食思改善ペプチド「グレリン」を介した消化管機能調整作用 (2012)
  • Author(s): 上園 保仁
  • Organizer: 第49回日本臨床生理学会総会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Invited
• [Presentation] オピオイドリガンドの新規スクリーニング法確立と同法を用いたδ受容体サブタイプとオピオイド受容体ヘテロダイマーの相関解析．
  • Author(s): 横山明信、上園保仁、上田陽一．
  • Organizer: 第66回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 福岡大学（福岡県福岡市）