腸炎モデルマウスを用いた大建中湯の腸管免疫系への影響についての検討

• Project/Area Number: 24590883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General internal medicine (including Psychosomatic medicine)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 有光 潤介 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60457009)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岸田 友紀 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20423163) ; 萩原 圭祐 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60423183)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 大建中湯 / 漢方 / 腸管免疫

Outline of Annual Research Achievements

平成２０年度科研費で行った研究「NSAIDS起因性小腸潰瘍に対する大建中湯」において、大建中湯が腸管の免疫系細胞に深く関わっていることを明らかにした。その作用機序として、二つの可能性が考えられる。一つは腸内細菌叢を変化させて腸管の免疫系細胞に影響を与える可能性、もう一つは、大建中湯に含まれる生薬が直接的に腸管の免疫系細胞に影響を与える可能性が考えられる。
この仮説を証明するため、DSS誘発性炎症性腸疾患モデルマウスを用いて検討した。大建中湯に含まれる生薬が直接的に腸管免疫系にどのような影響を与えるか、DSS誘発性炎症性腸疾患モデルを用いて、腸内細菌叢、腸管粘膜を介しての腸管免疫系細胞に与える影響を検討した。
使用マウス：Balb/c系雌性マウスを以下の三群に分ける。グループ1：Normal群（水道水を自由飲水、n=5）、グループ２：（5％ DSS液を自由飲水、n=5）DSS液を投与する3日前から大建中湯(1g/kg)を経口投与する。グループ３：（5％ DSS液を自由飲水、n=5）DSS液を投与する3日後から大建中湯(1g/kg)を経口投与する。各群を8週間飼育した後、麻酔下で屠殺し検討した。
結果：便の性状は、コントロール群ではDAIスコア０、DSS投与群では、DAIスコアは１、DSS投与群＋大建中湯投与群ではDAIスコア０であった。大建中湯投与群と非投与群の間で、体重減少・血便・腸管の長さに有意な差は認めなかった。DSS誘発性炎症性腸疾患モデルにおいて、大建中湯は統計的に有意な炎症予防効果は認めなかった。