肝癌の分子標的治療におけるＶｉｔａｍｉｎ Ｋ２アジュバント効果の基礎的研究
| Project/Area Number |
24590982
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
水田 敏彦 佐賀大学, 医学部, 講師 (80253607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 岩太 佐賀大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (80214120)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | Vitamin K2 / Sorafenib / Hepatocellular carcinoma |
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| Research Abstract |
【低酸素誘導因子(HIF-1)誘導によるsorafenib抵抗性に対するvitamin K2(VK2)の効果の検討】
肝癌のsorafenib抵抗性の原因として低酸素誘導因子（HIF）が関与する。我々は肝癌細胞Huh7においてprotein kinase C(PKC)刺激剤TPAがHIF活性化を3倍増強することを見出した。PKC活性を抑制するVK2はPKCによるHIF活性化を濃度依存性に抑制した。さらにPKCによるHIF活性化にはPKCδが関与していた（投稿中）。次にsorafenibによる肝癌細胞増殖抑制作用は低酸素環境下で減弱するが、VK2によりその増殖抑制が回復することを確認した。PKCδ阻害剤でも同様の作用がみられ、PKCδの関与が示唆された。以上より、VK2は低酸素下でのsorafenib抵抗性を解除する作用を持ち、この作用はPKCδを介している可能性が示唆された。
【進行肝細胞癌に対するsorafenib+VK2併用療法の検討】
sorafenib+VK2(45mg/日)群（SK群）13例と、ケースマッチさせたsorafenib単独治療（S群）26例を対象とし、抗腫瘍効果(ORR: objective response rate, DCR: disease control rate)、無増悪期間(TTP)、全生存期間(OS)および有害事象(AE)について比較検討した。ORRはSK群9.1％、S群9.1％、DCRはSK群45.5％、S群43.3％と有意差なく、TTPに関してもSK群1.8、S群2.0ヶ月(中央値)と有意差は認めなかった。しかしSK群に長期生存者が多く、OSでは有意にSK群で良好であった(p<0.05)。AEに関してはgrade3以上のものがSK群で有意に少なかった(p<0.05)。以上より、進行肝細胞癌に対するsorafenib＋VK2併用療法はsorafenib単独と比較しOSを延長させ、grade3以上のAEを減少させる可能性が示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
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[Presentation] Sorafenib versus hepatic arterial infusion chemotherapy for treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a comparison of efficacy.2012
Author(s)
Shunya Nakashita, Taiga Otsuka, Seiji Kawazoe, Yuichiro Eguchi, Saori Kamachi, Hiroshi Isoda, Takumi Akiyama, Hirokazu Takahashi, Shinji Iwane, Masaru Fujimoto, Iwata Ozaki, Toshihiko Mizuta
Organizer
6th ILCA Annual Conference
Place of Presentation
Berlin, Germany
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