Role of IFN-Lambda for chronic hepatitis C treatment toward personalized medicine

• Project/Area Number: 24590988
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: WATANABE Tsunamasa 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20338528)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SUGAUCHI Fuminaka 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (23590982) ; 菅内 文中 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20405161)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / 遺伝子多型 / IL28B / インターフェロン誘導遺伝子 / 自然免疫応答 / IFNλ / PEG-IFNα治療 / PEG-IFNλ治療 / IFN-λ / PEG-IFN-α治療

Outline of Final Research Achievements

To analyze the effects of interferon (IFN)-λ, which has received considerable attention in hepatitis C virus (HCV), the induction of antiviral IFN-stimulated genes (ISGs) was investigated using chronically HCV infected model mice. IFN-λ expression levels by treatment of peg-IFN-α and peg-IFN-λ were significantly induced in HCV-infected human hepatocytes harbouring the favourable IL28B genotype. Moreover, IFN-λ responses against 5’-triphosphate single stranded RNA transfection (mimic of HCV infection) were varied from the host polymorphisms near IL28B. Our results suggest that a response of human hepatocytes against HCV infection could be contribute to type III IFN production and the responses might be depended on the genetic feature near IL28B.

Research Products

• [Journal Article] Influence of genes suppressing interferon effects in peripheral blood mononuclear cells during triple antiviral therapy for chronic hepatitis C. (2015)
  • Author(s): Iijima S, Matsuura K, Watanabe T, Onomoto K, Fujita T, Ito K, Iio E, Miyaki T, Fujiwara K, Shinkai N, Kusakabe A, Endo M, Nojiri S, Joh T, Tanaka Y.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Issue: 2 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118000
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] In vivo therapeutic potential of Dicer-hunting siRNAs targeting infectious hepatitis C virus (2014)
  • Author(s): Watanabe T, Hatakeyama H, Matsuda-Yasui C, Sato Y, Sudoh M, Takagi A, Hirata Y, Ohtsuki T, Arai M, Inoue K, Harashima H, Kohara M
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: in press Issue: 1 Pages: 4750-4750
  • DOI: 10.1038/srep04750
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of IL28B for chronic hepatitis C treatment toward personalized medicine. (2014)
  • Author(s): Matsuura K, Watanabe T, Tanaka Y.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: 29(2) Issue: 2 Pages: 241-249
  • DOI: 10.1111/jgh.12475
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C Virus Genotype 2 May Not Be Detected by the Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HCV Test, Version 1.0. (2013)
  • Author(s): Watanabe T, Inoue T, Tanoue Y, Maekawa H, Hamada-Tsutsumi S, Yoshiba S, Tanaka Y.
  • Journal Title: J Clin Microbiol. Volume: 51(12) Issue: 12 Pages: 4275-4276
  • DOI: 10.1128/jcm.02102-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum interferon-gamma-inducible protein-10 concentrations and IL28B genotype associated with responses to pegylated interferon plus ribavirin with and without telaprevir for chronic hepatitis C. (2013)
  • Author(s): Matsuura K, Watanabe T, Iijima S, Murakami S, Fujiwara K, Orito E, Iio E, Endo M, Kusakabe A, Shinkai N, Miyaki T, Nojiri S, Joh T, Tanaka Y.
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 1208-1216
  • DOI: 10.1111/hepr.12294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus kinetics by administration of pegylated interferon-α in human and chimeric mice carrying human hepatocytes with variants of the IL28B gene. (2013)
  • Author(s): Watanabe T
  • Journal Title: GUT Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集 抗ウイルス薬－最新の動向－テーラーメイド医療時代のC型肝炎治療 (2012)
  • Author(s): 渡邊綱正
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 70 Pages: 681-687
• [Presentation] C型慢性肝炎に対するFaldaprevir 3剤併用療法の治療効果と薬剤耐性変異の検討 (2014)
  • Author(s): 松波 加代子，渡邊 綱正，飯尾 悦子，松浦 健太郎，新海 登，藤原 圭，野尻 俊輔，城 卓志，田中 靖人.
  • Organizer: 第18回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場他（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [Presentation] C型肝炎ウイルスに対するインターフェロン応答を規定するIL28B 遺伝子多型の解析 (2014)
  • Author(s): 渡邊 綱正, 堤 進, 飯島 沙幸, 村上 周子, 尾曲 克己, 五十川 正記, 田中 靖人.
  • Organizer: 第79回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部友会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [Presentation] 肝炎ウイルス感染と生体応答～C型肝炎の克服とB型肝炎の再興 (2014)
  • Author(s): 田中 靖人，渡邊 綱正，五十川 正記.
  • Organizer: 第79回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部友会館（北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • Invited
• [Presentation] C型慢性肝炎に対する3剤併用療法における薬剤投与直後のPBMC内ISG発現動態 (2014)
  • Author(s): 飯島 沙幸, 松浦 健太郎, 渡邊 綱正, 飯尾 悦子, 村上 周子, 林 佐奈衣, 五十川 正記, 田中 靖人.
  • Organizer: 第24回抗ウイルス療法研究会総会
  • Place of Presentation: ハイランドリゾートホテル（山梨県・富士吉田市）
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [Presentation] IL28B遺伝子多型によるC型肝炎ウイルス感染肝内免疫応答の差異． (2013)
  • Author(s): 渡邊綱正, 飯島沙幸, 田中靖人．
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会．
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [Presentation] コバスTaqMan HCV定量法で偽陰性を呈したC型肝炎(genotype2)の2症例． (2013)
  • Author(s): 井上貴子，渡邊綱正，都築祐二，新海登，可児里美，脇本幸夫，田中靖人．
  • Organizer: 第60回日本臨床検査医学会学術集会．
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [Presentation] Hepatitis C Virus Genotype 2 may not be detected by the Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HCV Test, version 1.0. (2013)
  • Author(s): Watanabe T, Inoue T, Tanoue Y, Maekawa H, Iio E, Matsunami K, Shinkai N, Yoshiba M, Tanaka Y.
  • Organizer: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center（Washington, DC. ）
• [Presentation] Suppressive genes expressions of interferon signaling pathway in peripheral blood mononuclear cells associated with IL28B genetic variants and virological response to PEG-IFN, RBV plus NS3/4 protease inhibitor. (2013)
  • Author(s): Matsuura K, Iijima S, Watanabe T, Iio E, Endo M, Shinkai N, Fujiwara K, Nojiri S, Joh T, Tanaka Y.
  • Organizer: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center（Washington, DC. ）
• [Presentation] C型慢性肝炎に対する3剤併用療法における薬剤投与直後のPBMC内ISG発現動態． (2013)
  • Author(s): 飯島沙幸，林佐奈衣，松浦健太郎，渡邊綱正，田中靖人．
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会．
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [Presentation] コバスTaqMan HCV定量法偽陰性を示したGenotype2C型肝炎2症例の経験． (2013)
  • Author(s): 田上靖，前川久登，井上貴子，渡邊綱正，下田浩輝，黒田高明，中野利香，笹平直樹，田中靖人，与芝真彰．
  • Organizer: 第40回日本肝臓学会西部会．
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場・岐阜都ホテル（岐阜県岐阜市）
• [Presentation] IL28B genetic variants and serum IP-10 level associated with virological response to PEG-IFN/RBV and PEGIFN/RBV/Telaprevir therapy. (2012)
  • Author(s): Matsuura K
  • Organizer: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: Hynes Convention Center(USA)
• [Presentation] C型肝炎治療効果を修飾するインターフェロンλシグナルの解析 (2012)
  • Author(s): 渡邊綱正
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県)
• [Presentation] 末梢血単核球を用いたC型慢性肝炎患者PEG-IFN/RBV投与直後のISG挙動 (2012)
  • Author(s): 飯島沙幸
  • Organizer: 第16回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県)
• [Presentation] 2剤、3剤併用療法における、IP-10の治療前、治療開始早期の推移と治療効果、ウイルス動態に与える影響 (2012)
  • Author(s): 松浦健太郎
  • Organizer: 第16回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(兵庫県)
• [Presentation] Ｃ型慢性肝炎患者におけるインターフェロン投与直後の遺伝子発現変動 (2012)
  • Author(s): 飯島沙幸
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
• [Book] 2012-2013 肝疾患Review (2012)
  • Author(s): 小俣政男
  • Publisher: 日本メディカルセンター