膵癌におけるバイオマーカーの探索ーＣＴＯＳ法を用いた検討

• Project/Area Number: 24591012
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 西田 勉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467575)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 重川 稔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00625436) ; 竹原 徹郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70335355) ; 近藤 純平 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (80624593) ; 林 義人 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80647123)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 膵臓癌 / 薬剤耐性 / CTOS / バイオマーカー / 膵癌

Research Abstract

膵癌の薬物治療の効果予測に有効なバイオマーカーを発見するため、超音波内視鏡ガイド下針生検 (FNA)により採取した膵癌組織の余剰サンプルから、癌細胞を単離培養して、治療効果予測となりうるバイオマーカーを探索することを目的としている。現在までのところ、①大腸癌の臨床検体では高い成功率で癌細胞の単離培養が可能となる手法（CTOS法）の膵癌細胞培養への応用、②大腸癌のEGF受容体に対する分子標的治療薬のセツキシマブの治療効果予測の重要なバイオマーカーとして報告されているKRAS変異と膵癌に臨床応用されている抗EGF受容体阻害薬エルロチニブの膵癌培養細胞に対する抗腫瘍効果の関係の検討を行った。
①大腸癌細胞では、申請者が開発した手法で大腸癌組織を機械的に細断、酵素処理を行った細胞塊は細胞間接着を維持しており、浮遊培養下アノイキスを回避し高い生存性を保った球状の安定した細胞塊CTOS（cancer tissue-originated spheroids）を形成したが、膵癌由来培養細胞では、浮遊条件下、球状の細胞塊を形成しなかった。膵癌培養細胞ではE-cadherinの発現が認められず、細胞間接着が不良であるため浮遊培養条件下でアノイキスが生じたことが原因となっていることが考えられた。
②大腸癌組織由来CTOSに対して、5-FUは用量依存性に抗腫瘍効果を発揮したが、セツキシマブはRAS野生型細胞に対しても抗腫瘍効果を発揮しなかった。膵癌培養細胞では、RASの野生型／変異型に関わらず、エルロチニブは細胞増殖抑制効果を示した。また、ゲムシタビンと併用した場合、KRAS野生型ではエルロチニブとゲムシタビンの併用効果は認められなかったが、KRAS変異型ではゲムシタビン単独に比べエルロチニブを併用した場合有意に抗腫瘍効果が増強した。

Research Products

• [Journal Article] Atypical duodenal ulcer and invagination caused by a large pedunculated duodenal Brunner's gland hamartoma. (2014)
  • Author(s): Nakabori T, Shinzaki S, Yamada T, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Kurokawa Y, Mori M, Doki Y, Morii E, Takehara T.
  • Journal Title: Gastrointest Endosc. Volume: 79 Issue: 4 Pages: 679-680
  • DOI: 10.1016/j.gie.2013.11.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of post-polypectomy bleeding associated with heparin bridge therapy. (2014)
  • Author(s): Inoue T, Nishida T, Maekawa A, Tsujii Y, Akasaka T, Kato M, Hayashi Y, Yamamoto S, Kondo J, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • Journal Title: Dig Endosc. Volume: 26 Issue: 2 Pages: 243-249
  • DOI: 10.1111/den.12123
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute suppurative pancreatic ductitis associated with pancreatic duct obstruction. (2013)
  • Author(s): Fujinaga T, Nishida T, Miyazaki M, Shigekawa M, Ikezawa K, Iwahashi K, Inoue T, Yamada T, Ezaki H, Shinzaki S, Yakushijin T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • Journal Title: Endoscopy Volume: 45 Issue: S 02 Pages: 135-135
  • DOI: 10.1055/s-0032-1326450
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CagA mediates epigenetic regulation to attenuate let-7 expression in Helicobacter pylori-related carcinogenesis. (2013)
  • Author(s): Hayashi Y, Tsujii M, Wang J, Kondo J, Akasaka T, Jin Y, Li W, Nakamura T, Nishida T, Iijima H, Tsuji S, Kawano S, Hayashi N, Takehara T.
  • Journal Title: GUT Volume: 62 Issue: 11 Pages: 1536-1546
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301625
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amelioration of Small Bowel Injury by Switching from Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs to Celecoxib in Rheumatoid Arthritis Patients: A Pilot Study (2013)
  • Author(s): Inoue, T., Iijima, H., Arimitsu, J., Hagihara, K., Kawai, S., Shiraishi, E., Hiyama, S., Mukai, A., Shinzaki, S., Nishida, T., Ogata, A., Tsujii, M., Takehara, T.
  • Journal Title: Digestion Volume: 89 Issue: 2 Pages: 124-132
  • DOI: 10.1159/000357229
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Post-transplant lymphoproliferative disorder of the ileum diagnosed by double-balloon enteroscopy. (2013)
  • Author(s): Tawara S, Shinzaki S, Nishida T, Kato M, Hiyama S, Inoue T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • Journal Title: Endoscopy. Volume: 45 Issue: S 02 Pages: 380-381
  • DOI: 10.1055/s-0033-1344828
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gastric ESD under Heparin Replacement at High-Risk Patients of Thromboembolism Is Technically Feasible but Has a High Risk of Delayed Bleeding: Osaka University ESD Study Group. (2013)
  • Author(s): Yoshio T, Nishida T, Kawai N, Yuguchi K, Yamada T, Yabuta T, Komori M, Yamaguchi S, Kitamura S, Iijima H, Tsutsui S, Michida T, Mita E, Tsujii M, Takehara T.
  • Journal Title: Gastroenterol Res Pract. Volume: 2013 Pages: 365830-365830
  • DOI: 10.1155/2013/365830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • Author(s): Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Mukai, A., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Yamada, T., Nishida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • Journal Title: Digestion Volume: 87 Issue: 4 Pages: 269-80
  • DOI: 10.1159/000349953
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Choroidal and cutaneous metastasis from gastric adenocmcinoma. (2013)
  • Author(s): Kawai S, Nishida T, Hayashi Y, et al.
  • Journal Title: World J Gastroenterol Volume: 19 Issue: 9 Pages: 1485-1488
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i9.1485
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新しい培養技術による癌幹細胞を標的としたオーダーメード治療の可能性
  • Author(s): 林義人
  • Organizer: 第99回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市