Vascular regenerative medicine based on platelet rich plasma with drug delivery system

• Project/Area Number: 24591075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Takagi Gen 日本医科大学, 医学部, 講師 (00301565)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MIYAMOTO Masaaki 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50229895) ; 水野 杏一 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00267121)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 血小板 / 末梢動脈疾患 / 創傷治癒 / 再生医療 / ドラッグデリバリーシステム / 多血小板血漿 / 移植・再生医療 / ドラッグデリバリー / 血管新生

Outline of Final Research Achievements

Based on the basic science research regarding control-released platelet rich plasma, clinical protocol confirming safety and bio-formulation stability was made. This protocol including technologies such as closed-environment operation, automatic production system, efficiency of growth factor concentration check, and control-released drug delivery system. Also the protocol was submitted to Ministry of Health, Labour and Welfare as class III regenerative medical technology, and then clinical research was started. First, The radiotracer-based imaging approaches was applied to evaluate blood flow, location and vascular size of angiogenesis and arteriogenesis. Next, the effect of regenerative medicine was evaluated whom had confounding condition such as collagen disease over atherosclerosis. Control-released platelet rich plasma regenerative medicine did not cause adverse event at this point, and then clinical application is continuing.

Research Products

• [Journal Article] Imaging angiogenesis using 99mTc-MAA scintigraphy in patients with peripheral artery disease. (2016)
  • Author(s): Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Yoshimitsu Fukushima, Masahiro Yasutake, Shuhei Tara, Ikuyo Takagi, Naoki Seki, Shinichiro Kumita, Wataru Shimizu
  • Journal Title: J Nucl Med. Volume: 57 Issue: 2 Pages: 192-197
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.160937
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 難治性末梢動脈疾患に対する血管再生治療の最前線 (2015)
  • Author(s): 宮本 正章, 高木 元, 久保田 芳明, 桐木 園子, 手塚 晶人, 太良 修平, 清水 渉, 福嶋 善光, 汲田 伸一郎, 田畑 泰彦
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Volume: 118 Pages: 1281-1288
  • NAID: 130005130157
• [Journal Article] Therapeutic Vascular Angiogenesis for Intractable Macroangiopathy-related Digital Ulcer in Patients with Systemic Sclerosis: A Pilot Study. (2014)
  • Author(s): Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Shuhei Tara, Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Yoshiaki Kubota, Tomohito Hada, Ikuyo Takagi, Kyoichi Mizuno
  • Journal Title: Rheumatology(Oxford) Volume: Epub ahead of print Issue: 5 Pages: 854-859
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 私の病院のフットケア紹介： 重症創傷患者の全身ケアとフットケア (2014)
  • Author(s): 高木元、宮本正章、桐木園子、久保田芳明、手塚晶人、清水渉
  • Journal Title: 日本フットケア学会雑誌 Volume: 12 Pages: 81-84
• [Journal Article] Low-energy extracorporeal shock wave therapy improves microcirculation blood flow of ischemic limb in patients with peripheral arterial disease. (2014)
  • Author(s): Shuhei Tara, Masaaki Miyamoto, Gen Takagi, Akito Tezuka, Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Hitoshi Takano, Ikuyo Takagi, Masahiro Yasutake and Kyoichi Mizuno
  • Journal Title: J Nippon Med Sch Volume: 81 Pages: 19-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alogliptin after Acute Coronary Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. (2013)
  • Author(s): White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL, Perez AT, Fleck PR, Mehta CR, Kupfer S, Wilson C, Cushman WC, Zannad F; the EXAMINE Investigators
  • Journal Title: N Engl J Med Volume: 369 Issue: 14 Pages: 1327-1335
  • DOI: 10.1056/nejmoa1305889
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of Rosuvastatin to Prevent Periprocedural Myocardial Injury in Patients Undergoing Elective Coronary Intervention. (2013)
  • Author(s): Hitoshi Takano, Takayoshi Ohba, Eisei Yamamoto, Hideki Miyachi, Keisuke Inui, Hidekazu Kawanaka, Masataka Kamiya, Arifumi Kikuchi, Yasuhiro Takahashi, Jun Tanabe, Shigenobu Inami, Gen Takagi, Kuniya Asai, Mashiro Yasutake, Chikao Ibuki, Keiji Tanaka, Yoshiki Kusama, Yasuhiko Seino, Kazuo Munakata, Kyoichi Mizuno
  • Journal Title: Am J Cardiol Volume: 111 Issue: 12 Pages: 1688-1693
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.02.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute myocarditis associated with coxsackievirus B4 mimicking influenza myocarditis: electron microscopy detection of causal virus of myocarditis. (2013)
  • Author(s): Takeshi Ikeda, Tsunenori Saito, Gen Takagi, Shigeru Sato, Hitoshi, Takano, Yusuke Hosokawa, Meiso, Hayashi, Kuniya Asai, Masahiro, Yasutake, and Kyoichi Mizuno
  • Journal Title: Circulation Volume: 128 Issue: 25 Pages: 2811-2812
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.000602
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myocardial alterations and clinical implications associated with recovery of cardiac function in dilated cardiomyopathy with obesity. (2013)
  • Author(s): Tsunenori Saito, Kuniya Asai, Shigeru Sato, Gen Takagi, Hitoshi Takano, Hiroshi Takahashi, Masahiro Yasutake, Kyoichi Mizuno.
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 168 Issue: 1 Pages: 144-150
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.046
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin improves vascular endothelial function in type 2 diabetes (2012)
  • Author(s): Yoshiaki Kubota, Masaaki Miyamoto, Gen Takagi, Takeshi Ikeda, Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Kotoko Tanaka, Kyoichi Mizuno
  • Journal Title: J Korean Med Sci Volume: 27 Issue: 11 Pages: 1364-1370
  • DOI: 10.3346/jkms.2012.27.11.1364
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Towards Ready-to-use Cell Therapy: Clinical Diagnostic Approach and Therapeutic Angiogenesis in Polyvascular Disease (2016)
  • Author(s): G Takagi, M Miyamoto, S Kirinoki, Y Kubota, Y Fukushima, S Tara, T Hada, I Takagi, H Hashimoto, S Kumita, W Shimizu
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-18
• [Presentation] 動脈硬化疾患の栄養リスクと予後検討 (2016)
  • Author(s): 高木 元、桐木園子、日ノ澤進一郎、杉山未緒、本城和義、永積 渉、杉山理恵、柿沼香里、酒井良子、菅野仁士、渡邉友起子、三原恵理
  • Organizer: 第31回日本静脈経腸栄養学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-02-25
• [Presentation] 難治性下肢潰瘍に対する組織工学を応用した血管再生治療 (2016)
  • Author(s): 高木 元、宮本 正章、太良 修平、、桐木 園子、 久保田 芳明、手塚 晶人、羽田 朋人、高木 郁代、清水 渉
  • Organizer: 第14回日本フットケア学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2016-02-06
• [Presentation] 脈管栄養学とその予後：閉塞性動脈硬化症における検討 (2015)
  • Author(s): 高木 元、宮本 正章、桐木園子、久保田芳明、手塚晶人、太良修平、羽田朋人、高木郁代、清水 渉
  • Organizer: 第56回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-29
• [Presentation] DDS徐放化多血小板血漿（PRP）による血管組織再生医療 (2015)
  • Author(s): 高木 元、桐木 園子、久保田 芳明、手塚 晶人、太良 修平、羽田 朋人、高木 郁代、宮本 正章、清水 渉
  • Organizer: 第7回日本下肢救済・足病学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2015-07-11
• [Presentation] Low basal energy expenditure regulates poor outcome in Patients with Critical Limb Ischemia (2015)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、桐木園子、久保田芳明、手塚晶人、太良修平、羽田朋人、高木郁代、清水 渉
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [Presentation] Low Basal Energy Expenditure Regulates Poor Outcome in Patients with Critical Limb Ischemia (2015)
  • Author(s): G Takagi, M Miyamoto, S Kirinoki-Ichikawa, Y Kubota, A Tezuka, S Tara, T Hada, I Takagi, W Shimizu
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大坂
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] 67Ga-citrate-SPECT-CT融合画像評価による新しい骨髄炎の診断および評価法 (2015)
  • Author(s): 桐木-市川園子、宮本 正章、高木 元、久保田芳明、手塚 晶人、福嶋 善光、杉原康朗、 汲田伸一郎、清水 渉
  • Organizer: 第13回日本フットケア学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [Presentation] 徐放化PRP血管再生治療による創傷治療 (2015)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、久保田芳明、桐木園子、手塚晶人、高木郁代、清水 渉
  • Organizer: 第13回日本フットケア学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [Presentation] NEW METHOD FOR QUANTATIVE EVALUATION AND PROGNOSTIFICATION OF OSTEOMYELITIS IN DIABETIC FOOT BY USING 67GA-CITRATE HYBRID SPECT CT FUSION IMAGING (2014)
  • Author(s): Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Masaaki Miyamoto, Gen Takagi, Yoshiaki Kubota, Akito Tezuka, Yoshimitsu Fukushima, Yasuro Sugihara, Shinichiro Kumita, Wataru Shimizu
  • Organizer: THE 10TH IDF-WPR CONGRESS AND 6TH AASD SCIENTIFIC MEETING
  • Place of Presentation: Suntec, Singapore
  • Year and Date: 2014-11-21 – 2014-11-24
• [Presentation] 脈管新生血管径の画像評価 (2014)
  • Author(s): 久保田 芳明, 高木 元, 宮本 正章, 安武 正弘, 高木 郁代, 太良 修平, 桐木 園子, 手塚 晶人, 羽田 朋人, 古瀬 領人, 清水 渉
  • Organizer: 第55回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [Presentation] 難治性血管炎治療の最前線 難治性血管炎・膠原病に対する血管再生治療 (2014)
  • Author(s): 高木 元, 宮本 正章, 久保田 芳明, 桐木 園子, 太良 修平, 手塚 晶人, 羽田 朋人, 高木 郁代, 清水 渉
  • Organizer: 第55回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [Presentation] Angiogenesis-Imaging using 99mTc-MAA Scintigraphy in Patients with Peripheral Artery Disease (2014)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、太良修平、桐木園子、福嶋善光、久保田芳明 手塚晶人、羽田朋人、高野仁司、高木郁代、汲田伸一郎、清水 渉
  • Organizer: 第78回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 難治性疾患に対する組織工学を応用した血管再生治療 (2014)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、久保田芳明、桐木園子、羽田朋人、手塚晶人、乾 恵輔、高木郁代、清水 渉
  • Organizer: 第13回 日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 血管再生治療に必要なエビデンス構築 (2014)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、久保田芳明、桐木園子、羽田朋人、手塚晶人、太良修平、高木郁代、清水 渉
  • Organizer: 第13回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 67Ga-citrate-SPECT-CT融合画像評価による新しい半定量的骨髄炎診断法の開発と予後評価 (2013)
  • Author(s): 桐木-市川園子、宮本 正章、高木 元、久保田芳明、手塚 晶人、福嶋 善光、杉原 康朗、汲田伸一郎、清水 渉
  • Organizer: 第43回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 重症下肢虚血への血管再生治療：10年長期予後から考える適応と限界 (2013)
  • Author(s): 乾 恵輔、桐木-市川園子、宮本 正章、高木 元、久保田芳明、手塚 晶人、清水 渉
  • Organizer: 第43回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 心サルコイドーシスに対する18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法の有用性 (2013)
  • Author(s): 柴田 祐作, 高野 仁司, 澁谷 淳介, 久保田 芳明, 中村 俊一, 村井 綱児, 稲見 茂信, 高木 元, 浅井 邦也, 汲田 伸一郎, 清水 渉
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] CLIに対する治療の対策と限界 CLIに対する血管再生治療10年長期予後から考える限界点 (2013)
  • Author(s): 高木 元, 宮本 正章, 安武 正弘, 高木 郁代, 太良 修平, 久保田 芳明, 桐木 園子, 手塚 晶人, 羽田 朋人, 古瀬 頼人, 清水 渉
  • Organizer: 日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 多剤耐性菌から足を守る: マゴットセラピーの効果と適応 (2013)
  • Author(s): 高木 元
  • Organizer: 第12回日本フットケア学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Invited
• [Presentation] ２型糖尿病患者における DPP-4阻害薬の心血管疾患二次予防効果 (2013)
  • Author(s): 久保田 芳明, 高木 元, 桐木 園子, 中村 俊一, 村井 綱児, 稲見 茂信, 高野 仁司, 浅井 邦也, 宮本 正章, 清水 渉
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 糖尿病合併治療抵抗性末梢動脈疾患(PAD)に対する自己骨髄幹細胞による血管再生療法(先進医療承認)の効果 (2013)
  • Author(s): 宮本 正章, 高木 元, 桐木 園子, 久保田 芳明, 村井 綱児, 手塚 晶人, 古瀬 領人, 志摩 綾香, 羽田 朋人, 高木 郁代, 清水 渉
  • Organizer: 第28回糖尿病合併症学会
  • Place of Presentation: 北海道
• [Presentation] 糖尿病性虚血潰瘍での切断回避に関する検討 (2013)
  • Author(s): 村井綱児、高木 元、手塚晶人、桐木園子、古瀬領人、久保田芳明、宮本正章、水野杏一
  • Organizer: 第50回 日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 糖尿病性虚血潰瘍への血行再建術とその切断回避分析 (2013)
  • Author(s): 久保田芳明、高木 元、桐木園子、手塚晶人、古瀬領人、宮本正章、水野杏一
  • Organizer: 第1２回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 10-year Prognosis of Therapeutic Vascular Angiogenesis for Peripheral Artery Disease -Principle Indication and Limitation- (2013)
  • Author(s): Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Shuhei Tara, Yoshiaki Kubota, Sonoko Kirinoki, Akito Tezuka, Erito Furuse, Hitoshi Takano, Ikuyo Takagi, Masahiro Yasutake, Kyoichi Mizuno
  • Organizer: 第７７回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Therapeutic Vascular Angiogenesis for Intractable Microangiopathy Related Digital Ulcer in Patients with Systemic Sclerosis (2013)
  • Author(s): Tomohito Hada, Gen Takagi, Sonoko Kirinoki, Yoshiaki Kubota, Shuhei Tara, Masaaki Miyamoto, Kyoichi Mizuno
  • Organizer: 第７７回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 免疫疾患における再生医学 膠原病・アレルギー疾患による難治性創傷に対する再生医療を応用した先進併用療法 (2012)
  • Author(s): 宮本 正章, 高木 元, 桐木 園子, 久保田 芳明, 水野 博司, 百束 比古, 田畑 泰彦
  • Organizer: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 外科領域における先端技術・治療の開発 徐放化Platelet-Rich Plasma(PRP)を用いた血管新生療法の開発 (2012)
  • Author(s): 栗田二郎, 宮本正章, 石井庸介, 青山純也, 高木元, 田畑泰彦, 落雅美, 清水一雄
  • Organizer: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 血管再生医療におけるこの10年 (2012)
  • Author(s): 桐木-市川園子, 高木元, 太良修平, 久保田芳明, 安武正弘, 高見佳宏, 百束比古, 栗田二郎, 落雅美, 水野博司, 田畑泰彦, 宮本正章, 水野杏一
  • Organizer: 第18回日本血管内治療学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 難病疾患による指尖潰瘍に対する再生医療 (2012)
  • Author(s): 高木 元, 宮本 正章, 桐木 園子, 手塚 晶人, 久保田 芳明, 高木 郁代, 水野 杏一
  • Organizer: 第53回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 高気圧酸素療法と血管再生医療・局所陰圧閉鎖療法併用による難治性下腿潰瘍・足壊疽症例の創傷治癒促進効果 (2012)
  • Author(s): 松田範子, 豊富達智, 中山拓也, 志村亜由香, 佐々木拓也, 鈴木健一, 木山輝郎, 内田英二, 桐木園子, 高木元, 宮本正章, 竹田晋浩, 徳永昭
  • Organizer: 第47回日本高気圧環境・潜水医学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 重症ASO合併糖尿病患者におけるインスリン自己注射で巨大皮下血腫を生じた１例 (2012)
  • Author(s): 柴田祐作，村井綱児，手塚晶人，久保田芳明，高木 元，田中古登子，宮本正章，水野杏一
  • Organizer: 第588回日本内科学会関東地方会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 糖尿病性虚血潰瘍の切断回避因子分析 (2012)
  • Author(s): 手塚 晶人、高木 元、桐木 園子、古瀬 領人、久保田芳明、宮本 正章、水野 杏一
  • Organizer: 第42回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] マゴットセラピー159例から考える下肢救済実績 (2012)
  • Author(s): 桐木市川園子、高木 元、久保田芳明、手塚 晶人、飯村 剛史、高見 佳宏、松田 範子、宮本 正章、水野 杏一
  • Organizer: 第42回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 強皮症による虚血性指尖潰瘍に対する血管再生医療効果 (2012)
  • Author(s): 羽田 朋人、高木 元、桐木 園子、久保田芳明、太良 修平、宮本 正章、水野 杏一
  • Organizer: 第42回日本創傷治癒学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 全身性硬化症による難治性潰瘍に対する再生医療の試み (2012)
  • Author(s): 高木 元、宮本正章、太良修平、桐木園子、水野杏一
  • Organizer: 第11回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 周術期副反応対策と 予後改善を目指した適応判断 (2012)
  • Author(s): 高木元、古山景子、大貫朋子、桐木-市川園子、高瀬仁志、宮本正章
  • Organizer: 第4回日本創傷外科学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Book] 末梢動脈疾患・静脈疾患・リンパ管疾患：循環器診療のエビデンスを使いこなす (2015)
  • Author(s): 高木 元
  • Total Pages: 221
  • Publisher: 秀潤社
• [Book] 今、動脈硬化はこう治療する (2013)
  • Author(s): 久保田 芳明, 高木 元, 宮本 正章
  • Total Pages: 144
  • Publisher: メジカルビュー社
• [Book] CCUテキスト (2013)
  • Author(s): 高木 元, 宮本 正章
  • Total Pages: 328
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 最新臨床糖尿病学：糖尿病学の最新動向 (2012)
  • Author(s): 宮本正章, 高木 元
  • Total Pages: 671
  • Publisher: 日本臨牀社