大動脈外膜に局在する血管前駆細胞を介した血管病変形成メカニズムの検討

• Project/Area Number: 24591122
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 山元 智衣 日本大学, 医学部, 研究員 (00613267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 萩倉 一博 日本大学, 医学部, 研究員 (20613269) ; 松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 血管前駆細胞 / 血管外膜 / 血管新生 / vasa vasorum

Research Abstract

本研究においては、血管に局在する血管前駆細胞の局在と血管病変との関わりを検討した。
GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を放射線照射した野生型マウスの骨髄に移植し、骨髄細胞をGFP発現細胞に置換え、大動脈をリング状に薄切し、３次元組織培養を行うことで、血管前駆細胞が骨髄に由来する細胞であるのかを検討した。その結果、発芽した細胞中にGFP発現細胞はほとんど検出されず、新生された血管にもGFP発現細胞は検出されなかった。このことにより血管前駆細胞は骨髄由来ではないこと、血管新生には骨髄由来細胞ではなく血管外膜に元々局在する血管幹細胞が関与する可能性が示唆され、血管病による血管障害を受けた際、血管前駆細胞は骨髄からの動員ではなく、血管外膜に局在する血管前駆細胞が血管新生に関与することが示唆された。
また血管に高い親和性を示す蛍光標識レクチンをラットに静脈内投与をすることにより血液循環のあるvasa vasorumと血液循環のない血管前駆細胞との判別を行った。その結果、血液循環のない血管前駆細胞はvasa vasorum周辺に多く局在し、さらに血管外膜周囲の脂肪組織中の微小血管周囲にも局在することが認められた。また、動脈硬化モデルラットでは血管外膜においてvasa vasorum、さらには血管外膜周囲の微小血管が増殖することが認められた。以上のことより、血管病変によるvasa vasorum、血管周囲脂肪細胞における微小血管の増殖に血管外膜局在性の血管前駆細胞が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Presentation] 大動脈外膜におけるCD34+/CD31-細胞の局在および血管新生への関与 (2013)
  • Author(s): 山元智衣
  • Organizer: 第12回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 大動脈外膜における血管内皮前駆細胞の局在と血管新生への関与 (2012)
  • Author(s): 山元智衣
  • Organizer: 第11回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 大動脈外膜に局在する血管内皮前駆細胞の検討 (2012)
  • Author(s): 山元智衣
  • Organizer: 第33回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Localization and characterization of vascular resident endothelial progenitor cells in rat aorta. (2012)
  • Author(s): 山元智衣
  • Organizer: 第20回日本血管生物医学会
  • Place of Presentation: 徳島