抗ＲＧＭａモノクローナル抗体を用いた末梢神経再生新規治療の開発

• Project/Area Number: 24591251
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University (2013-2014); Chiba University (2012)
• Principal Investigator: 谷口 順子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任助教 (70624063)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 末梢神経障害 / ビタミンA / ビタミンB16 / 神経軸索 / Rho-kinase / PET / 電気生理 / 中和抗体 / 神経軸索伸長 / ビタミン製剤 / 複合筋活動電気(CMPA) / 運動神経伝導速度(MCV) / 神経内科学 / 神経再生

Outline of Annual Research Achievements

本研究は末梢神経障害にける神経軸索進展促進薬を用いて新規神経再生医療としての臨床応用を目指している。近年、様々な神経軸索進展促進薬の有効性が報告されていることから、抗体と他薬剤において最適な治療方法の確立も検討することとした。初年度は①ラット末梢神経障害モデルを作成し、既報告による神経挫滅時の脊髄組織内へのRGMa蛋白発現の再確認、②ビタミンB16及びビタミンA製剤の併用投与も行った。さらに各種ビタミン剤の神経軸索進展効果に対する至適濃度の検討を行い、特にビタミンA製剤において100pMの低濃度で神経軸索に対して著明な軸索伸長効果が見られた。この結果、中和抗体との併用もしくはビタミン製剤単独投与により、神経障害に対する有効な改善効果が得られるものと考えられた。次年度はビタミン製剤による神経軸索に対する改善効果に着眼した投与実験を中心に進め、神経軸索障害後のRGMa蛋白発現のピークは10日前後であることから、①神経挫滅直後②挫滅後1週間の投与群に分けて各種薬剤を投与し、電気生理学的評価（複合筋活動電気(CMPA)、運動神経伝導速度(MCV)）を投与開始から1週間に1度の割合で測定を行い、神経回復治療効果の評価を行った。その結果、顕著な有意差は得られなかったが、ビタミン製剤投与群の測定値が無投与群を比較して若干正常値に近づく改善効果が得られた。また、RGMa関連遺伝子の調査及び遺伝子コンストラクト等の作成を行い、今後は神経軸索障害によるRGMa蛋白関連遺伝子とRGMa蛋白発現との関係を明らかにしていくことを考えている。さらに本研究では既報の新規トレーサーを使用し、各種動態解析を行ってその利用可能性の検討も行い、将来的にはRho-kinase活性化を可視化するための新規PETトレーサーを用いて病態メカニズムの解明に役立てることを今後の目標とした。

Research Products

• [Journal Article] Retinol palmitate prevents ischemia-induced cell changes in hippocampal neurons through the Notch1 signaling pathway in mice (2013)
  • Author(s): Shimada J, Taniguchi J, Mori M, Sato Y, Takuwa H, Ito H, Kuwabara S.
  • Journal Title: Exp Neurol. Volume: 247 Pages: 182-187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of Rho-Kinase Activity in Mice Brain Using N-[11C]Methyl-hydroxyfasudil with Positron Emission Tomography (2013)
  • Author(s): Taniguchi J, Seki C, Takuwa H, Kawaguchi H, Ikoma Y, Fujinaga M, Kanno I, Zhang MR, Kuwabara S, Ito H.
  • Journal Title: Mol Imaging Biol. Volume: 16(3) Issue: 3 Pages: 395-402
  • DOI: 10.1007/s11307-013-0695-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脳内Rho-kinase活性測定のための新規PET用トレーサー[11C]hydroxyfasudilの基礎的検討 (2013)
  • Author(s): 谷口順子、関千江、田桑弘之、川口拓之、生駒洋子、藤永雅之、菅野巌、張明栄、桑原聡、伊藤浩
  • Organizer: 日本脳卒中学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Retinol PakmitateはNotch1シグナル経路を介してマウス脳虚血性細胞変化を予防する
  • Author(s): 谷口順子、島田潤一郎、森雅裕、田桑弘之、伊藤浩、桑原聡
  • Organizer: 日本神経科学会総会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
• [Presentation] 脳内Rhoｷﾅｰｾﾞ活性測定用PETトレーサー[11C]hydroxyfasudilの基礎的検討
  • Author(s): 谷口順子
  • Organizer: 日本核医学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場