脂肪組織でのオートファジーの役割

• Project/Area Number: 24591322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 吉崎 健 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20510324)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: オートファジー / インスリン抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

肥大化したインスリン抵抗性を示す3T3-L1脂肪細胞において、LAMP1/2、Atg5などのオートファジー関連遺伝子の発現低下およびオートファジーの活性低下を見出した。
更に、3T3-L1脂肪細胞においてオートファジーの活性を低下させると、ERストレスを介して炎症反応が惹起され脂肪細胞におけるインスリン抵抗性に関与していることを見出した。
動物モデルを検討したところ、LAMP2ノックアウトマウスで、オートファジーを抑制すると、予想に反して、脂肪細胞の肥大化は見られなかった。しかしながら、LAMP2ノックアウトマウスの脂肪組織では、炎症反応が亢進していた。オートファジーは脂肪細胞の分化に必要なことと、分化後は炎症反応を介したインスリン抵抗性に関与していることがわかった。

Research Products

• [Journal Article] Autophagy regulates inflammation in adipocytes (2012)
  • Author(s): Yoshizaki T, Maegawa H., et al
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 417 Issue: 1 Pages: 352-357
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.114
  • Peer Reviewed
• [Presentation] オートファジー障害による細胞内ストレスとインスリン抵抗性 (2013)
  • Author(s): 吉﨑 健、前川 聡
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会総会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Invited
• [Presentation] インスリン抵抗性状態の脂肪組織でのオートファジーの役割 (2012)
  • Author(s): 吉﨑 健、田尾 ゆかり、前川 聡
  • Organizer: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Invited
• [Presentation] 脂肪組織のオートファジーは、インスリン抵抗性状態で低下し、炎症反応惹起に関与する (2012)
  • Author(s): 吉﨑 健、楠 知里、安田 真子、近藤 基之、久米 真司、卯木 智、西尾 善彦、柏木 厚典、前川 聡
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Invited