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Exploration of novel hypothalamic mechanism on fatty food preference and its application to clinical science on obesity-diabetes syndrome

Research Project

Project/Area Number 24591338
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

MASUZAKI Hiroaki  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKAYAMA Chitoshi  琉球大学, 大学院医学研究科, 教授 (60197217)
SHIMABUKURO Michio  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部 心臓血管病態医学分野, 特任教授 (60271144)
Research Collaborator MATUSHITA Masayuki  
KOZUKA Chisayo  
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords高脂肪食 / 視床下部 / 小胞体ストレス / 食行動 / 嗜好性 / 分子シャペロン / γ-オリザノール / 肥満症 / γオリザノール
Outline of Final Research Achievements

The present study demonstrated for the first time in mouse experiments that excess intake of fatty foods augments ER stress in hypothalamus, which in turn increases the preference for dietary fats, thereby making a self-adjusting circuit. Gamma-oryzanol is a unique bioactive substance exclusively and abundantly found in brown rice. We found that γ-oryzanol decreases ER stress in hypothalamus and attenuates the preference for dietary fat, thereby ameliorating high fat diet (HFD)-induced fuel dyshomeostasis. We also tested whether γ-oryzanol reduces ER stress and improves function and survival of pancreatic β-cells under high fat diet in mice. In pancreatic islets from HFD-fed diabetic mice, oral administration of γ-oryzanol improved glucose stimulated insulin secretion (GSIS) on following reduction of exaggerated ER stress and apoptosis. A line of novel findings may open a fresh avenue for natural food-based approach toward the prevention of obesity-diabetes syndrome.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (101 results)

All 2015 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (36 results) (of which Peer Reviewed: 36 results,  Open Access: 2 results) Presentation (41 results) (of which Invited: 32 results) Book (19 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Gamma-oryzanol prorects pancreatic β-cell against endoplasmic reticulum stress in male mice2015

    • Author(s)
      C.Kozuka,S.Sunagawa,R.Ueda,S.M.Higa,H.Tanaka,C.Shimizu-Okabe,S.Ishiuchi,C.Takayama,M.Matsushita,M.Tsutsui,J.Miyazaki,S.Oyadomari,M.Shimabukuro,H.Masuzaki
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 156 Pages: 1242-1250

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    • Author(s)
      K.Noguchi,T.Matsuzaki,M.Sakanashi,N.Hamadate,T.Uchida,M.Kina-Tanabe,H.Kubota,J.Nakasone,S.Ueda,H.Masuzaki,S.Ishiuchi,Y.Ohya,M.Tsutsui
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 127 Pages: 217-222

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    • Author(s)
      益崎 裕章、小塚 智沙代、田仲 秀明、島袋 充生
    • Journal Title

      Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2015

      Volume: 1 Pages: 38-44

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    • Author(s)
      S.Matsumoto,M.Shimabukuro,D.Fukuda,T.Soeki,K.Yamakawa,H.Masuzaki,M.Sata
    • Journal Title

      Cardiovasc Diabetology

      Volume: 13 Pages: 30-30

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  • [Journal Article] MicroRNA-378 Regulates Adiponectin Expression in Adipose Tissue: A New Plausible Mechanism.2014

    • Author(s)
      Ishida M, Shimabukuro M, Yagi S, Nishimoto S, Kozuka C, Fukuda D, Soeki T, Masuzaki H, Tsutsui M, Sata M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Issue: 11 Pages: e111537-e111537

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0111537

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    • Author(s)
      Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Arakaki K, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Igarashi T, Ueno S, Matsushita M, Ishiuchi S, Masuzaki H, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol.

      Volume: 77 Pages: 29-41

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2014.09.021

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    • Author(s)
      益崎 裕章、小塚 智沙代、島袋 充生
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      メタボリックドミノに挑む 俺流処方 糖尿病・腎・内分泌疾患

      Volume: 2 Pages: 83-89

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      益崎 裕章、田仲 秀明、上江冽 良尚、島袋 充生
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      日本臨牀 増刊号:最新 肥満症学:基礎・臨床研究の最前線

      Volume: 72 Pages: 675-681

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      益崎 裕章、小塚 智沙代、中山 良朗、島袋 充生
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      益崎 裕章、小塚 智沙代、土井 基嗣、西 由希子、中山 良朗
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      (特集:肥満症 診察 最前線)Modern Physician

      Volume: 35 Pages: 141-145

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  • [Journal Article] αグルコシダーゼ阻害剤以外の薬物療法の可能性2014

    • Author(s)
      益崎 裕章、島袋 充生
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      (特集:境界型糖尿病の診断と治療管理)月刊糖尿病

      Volume: 6 Pages: 73-80

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    • Author(s)
      益崎 裕章
    • Journal Title

      肥満研究

      Volume: 20 Pages: 141-141

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  • [Journal Article] Effects of brown rice diet on visceral obesity and endothelial function: the BRAVO study.2014

    • Author(s)
      1. Shimabukuro M, Higa M, Kinjo R, Yamakawa K, Tanaka H, Kozuka C, Yabiku K, Taira S, Sata M, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Br J Nutr

      Volume: 111 Issue: 2 Pages: 310-320

    • DOI

      10.1017/s0007114513002432

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  • [Journal Article] Distinct Properties of Telmisartan on Agonistic Activities for PPARγ among Clically-Used ARBs: Drug-Taget Interaction Analyses2014

    • Author(s)
      H. Kakuta, E. Kurosaki, T. Niimi, K. Gato, Y. Kawasaki, A. Suwa, K. Honboh, T. Yamaguchi, H. Okumura, M. Sanagi, Y. Tomura, M. Orita, T. Ishii-Yonemoto, H. Masuzaki (last author)
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp The

      Volume: 349 Issue: 1 Pages: 10-20

    • DOI

      10.1124/jpet.113.211722

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  • [Journal Article] Overexpression of Leptin Reduces the Ratio of Glycolytic to Oxidative Enzymatic Activities without Changing Muscle Fiber Types in Mouse Skeletal Muscle2014

    • Author(s)
      S. Matsuda, T. Tanaka, H. Masuzaki, K. Nakao, S. Taguchi
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 37 Pages: 169-173

    • NAID

      130003382099

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  • [Journal Article] NUDT3 rs206936 is associated with Body Mass Index in Obese Japanese Women.2013

    • Author(s)
      A. Kitamoto, T. Kitamoto, S. Mizusawa, H. Teranishi, R. So, T. Matsuo, Y. Nakata, H. Hyogo, H. Ochi, T. Nakamura, S. Kamohara, N. Miyatake, K. Kotani, R. Komatsu, N. Itoh, I. Mineo, J. Wada, M. Yoneda, A. Nakajima, T. Funahashi, S. Miyazaki, K. Tokunaga, H. Masuzaki, et al.
    • Journal Title

      Endocrine J

      Volume: 60 Pages: 991-1000

    • NAID

      10031195769

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  • [Journal Article] Long-Term Treatment with San’o-shashin-to, a Kampo Medicine, Markedly Ameliorates Cardiac Ischemia / Reperfusion Injury in Ovariectomized Rats via the Redox-Dependent Mechanism2013

    • Author(s)
      M. Sakanashi, T. Matsuzaki, K. Noguchi, J. Nakasone, M. Sakanashi, T.Uchida, M. Tanada, H. Kubota, K. Arakaki, A. Tanimotio , N. Yanagihara, M. Sakanashi, Y. Ohya, H. Masuzaki, S. Ishiuchi, K. Sugahara, M. Tsutsui.
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 77 Pages: 1827-1837

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      10031173765

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      M. Ham, J-W.Lee, A H Choi, H.Jang, G.Choi, J.Park, C.Kozuka, D.D. Sears, H. Masuzaki, J.B. Kim.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol (MCB)

      Volume: 33 Issue: 12 Pages: 2425-2435

    • DOI

      10.1128/mcb.01260-12

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  • [Journal Article] Ectopic Fat Deposition and Global Cardiometabolic Risk: New Paradigm in Cardiovascular Medicine2013

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      M. Shimabukuro, C. Kozuka, S.Taira, K.Yabiku, N. Dagvasumberel, M. Ishida, S.Matsumoto, S.Yagi, D. Fukuda, K. Yamakawa, M. Higa, T. Soeki, H. Yoshida, H. Masuzaki, M. Sata.
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 60 Pages: 1-14

    • NAID

      130004465276

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  • [Journal Article] Natural Food based Novel Approach toward Prevention and Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes: Recent Studies on Brown Rice and γ-Oryzanol2013

    • Author(s)
      C. Kozuka, K.Yabiku, C.Takayama, M.Matsushita, M.Shimabukuro, H. Masuzaki (corresponding author)
    • Journal Title

      Obes Res Clin Pract

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: e165-e172

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2013.02.003

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  • [Journal Article] Replication Study of 15 Recently Published Loci for Body Fat Distributionin the Japanese Population2013

    • Author(s)
      K. Hotta, T. Kitamoto, A. Kitamoto, S. Mizusawa, H. Teranishi, R. So, T. Matsuo, Y. Nakata, H.Hyogo, H. Ochi, T.Nakamura, S. Kamohara, N. Miyatake, K. Kotani, N. Itoh, I. Mineo, J. Wada, M. Yoneda, A. Nakajima, T. Funahashi, S. Miyazaki, K. Tokunaga, H. Masuzaki, et al.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 20 Pages: 336-350

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  • [Journal Article] Miglitol,α-glycosidase inhibitor, reduces visceral fat accumulation and cardiovascular risk factors in subjects with the metabolic syndrome2013

    • Author(s)
      Shimabukuro M, et al
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      Int J Cardiol

      Volume: 167 Issue: 5 Pages: 2108-2113

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2012.05.109

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  • [Journal Article] Lipid Deposition in Various Sites of Skeletal Muscle and Liver Exhibits a Positive Correlation with Visceral Fat Accumulation in Middle-Aged Japanese Men with Metabolic Syndrome2013

    • Author(s)
      S. Taira, M. Shimabukuro, M. Higa, K. Yabiku, C. Kozuka, R. Ueda, S. Sunagawa, Y. Ohshiro, M. Doi, E. Kawamoto, Y. Nakayama, H. Nakamura, T. Iha, S. Nakachi, T. Tomoyose, T. Ikema, K. Yamakawa, H. Masuzaki (corresponding author)
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 52 Pages: 1561-1571

    • NAID

      130003365715

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    • Author(s)
      E. Harada, Y.Mizuno, D.katoh, Y.kashiwagi, S.morita, Y.Nakayama, M.Yoshimura, H. Masuzaki, Y.Saito, H.Yasue.
    • Journal Title

      Clin Endocrinol

      Volume: 79 Issue: 4 Pages: 510-516

    • DOI

      10.1111/cen.12083

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  • [Journal Article] Lipid Deposition in Various Sites of Skeletal Muscle and Liver Exhibits a Positive Correlation with Visceral Fat Accumulation in Middle-Aged Japanese Men with Metabolic Syndrome2013

    • Author(s)
      S. Taira, H. Masuzaki (corresponding author), et al.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: in press

    • NAID

      130003365715

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    • Author(s)
      M. Ham, J-W.Lee, A H Choi, H.Jang, G.Choi, J.Park, C.Kozuka, D.D. Sears, H. Masuzaki, J.B. Kim.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol (MCB)

      Volume: in press

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    • Author(s)
      M. Sakanashi, H.Masuzaki, M. Tsutsui, et al.
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: in press

    • NAID

      10031173765

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      K. Hotta, H. Masuzaki, A. Sekine, et al.
    • Journal Title

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      Volume: in press

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    • Author(s)
      Kozuka C, Oyadomari S
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 61 Issue: 12 Pages: 3084-93

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      Shimabukuro, M, et al
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      Circulation Journal

      Volume: 76 Issue: 3 Pages: 593-595

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-0062

    • NAID

      10030129723

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
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      Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Sakaue H, Nakaya Y, Masuzaki H, Sata M
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 692 Issue: 1-3 Pages: 84-90

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      Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Maeda N, Sakaue H, Masuzaki H, Shimomura I, Sata M.
    • Journal Title

      Cardiovascular Diabetol.

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 139-139

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      Ken Yamakawa
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      Volume: 2012 Pages: 754181-754181

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      Volume: (In press) Issue: 5 Pages: 305-310

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      Hotta K, et al (last)
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      益崎 裕章
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      第40回 九州代謝・栄養研究会
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      沖縄県市町村自治会館 沖縄県那覇市
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      2015-03-07
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      益崎 裕章
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      第49回 糖尿病学の進歩(日本糖尿病学会)
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア岡山 岡山県岡山市
    • Year and Date
      2015-02-20
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      益崎 裕章
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      ライフサイエンス ネットワーク形成事業(医薬品)シンポジウム 講演
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      パシフィックホテル沖縄 沖縄県那覇市
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      2015-01-29
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      益崎 裕章
    • Organizer
      第128回 西日本整形・災害外科学会 学術集会 特別講演
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      沖縄コンベンションセンター 沖縄県宜野湾市
    • Year and Date
      2014-11-23
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      益崎 裕章
    • Organizer
      第35回 日本肥満学会シンポジウム:肥満症診療の現状と未来
    • Place of Presentation
      フェニックス シーガイア・リゾート コンベンションセンター 宮崎県宮崎市
    • Year and Date
      2014-10-24
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      益崎 裕章
    • Organizer
      BIO JAPAN2014:World Business Forum スポンサーセミナー
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      パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2014-10-15
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      益崎 裕章
    • Organizer
      沖縄県 医療基盤活用型クラスター形成 支援事業
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      ロワジールホテル&スパタワー那覇 沖縄県那覇市
    • Year and Date
      2014-10-10
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      益崎 裕章
    • Organizer
      第101回 日本消化器病学会 四国支部例会 特別講演
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      松山市総合コミュニケーションセンター 愛媛県松山市
    • Year and Date
      2014-06-14
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      益崎 裕章
    • Organizer
      第14回 日本抗加齢医学会 総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 大阪府大阪市
    • Year and Date
      2014-06-07
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  • [Presentation] メタボリックシンドローム2014

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      益崎 裕章
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      第57回 日本糖尿病学会 年次学術集会 教育講演
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 大阪府大阪市
    • Year and Date
      2014-05-24
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      益崎 裕章
    • Organizer
      第57回 日本糖尿病学会 年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 大阪府大阪市
    • Year and Date
      2014-05-22
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      益崎 裕章
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      第23回 臨床 内分泌代謝Update in Nagoya (日本内分泌学会) 教育講演
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      名古屋国際会議場 名古屋市 熱田区
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      益崎 裕章
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      札幌コンベンションセンター 北海道 札幌市
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      益崎 裕章
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      第36回 日本造血細胞移植学会 総会 教育講演
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      沖縄コンベンションセンター 沖縄県 宜野湾市
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      沖縄コンベンションセンター 沖縄県 宜野湾市
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      益崎 裕章
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      益崎 裕章
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      メルパルク熊本 熊本県 熊本市
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      第56回 日本糖尿病学会 年次学術集会 セミナー
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      ロワジールホテル那覇 沖縄県 那覇市
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      第34回 日本肥満学会 セミナー
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      東京国際フォーラム 東京都 千代田区
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      2012 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物及び飲食物2012

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2012-12-21
    • Related Report
      2012 Research-status Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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