非免疫細胞による慢性炎症制御機構の解明

• Project/Area Number: 24591657
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 白石 裕士 佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)
• Project Period (FY): 2012
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: Periostin / 慢性炎症 / アトピー性皮膚炎 / 細胞外マトリックス

Research Abstract

アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。細胞外マトリックスタンパク質の発現誘導や関与が示唆されているが、病態形成の寄与など詳しいメカニズムは明らかになっていない。本研究では、Th2型のサイトカインであるIL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質periostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。これまでの研究により、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に寄与している機構の一つとして、periostinがケラチノサイトからのサイトカイン産生を誘導してTh2免疫反応を増幅し、炎症の慢性化に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、さらにBALB/cマウスだけではなく、C57BL/6マウスにおけるアトピー性皮膚炎モデルにおいても同様のメカニズムが作用している可能性を示すとともに、TおよびB細胞が欠損するマウスでは皮膚炎が生じないことを明らかにした。また、periostinがケラチノサイトだけではなく、免疫細胞に作用しうる事を見いだした。これらの作用が、組換えperiostinタンパク質処理時のLPSの混入ではない事も確認した。これらの結果は、アトピー性皮膚炎の病態形成におけるperiostinの重要性とperiostinを標的とした創薬の有効性をより支持する結果となった。また、periostinのような細胞外マトリックスタンパク質が組織の構造維持だけでなく、積極的に免疫細胞に作用して炎症などの生物学的プロセスを制御しうるという重要な知見を提供できた。

Research Products

• [Journal Article] Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. (2012)
  • Author(s): Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Aoki S, Toda S, Inagaki N, Kurihara Y, Hayashida S, Takeuchi S, Koike K, Ono J, Noshiro H, Furue M, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
  • Journal Title: J Clin Invest Volume: 122 Issue: 7 Pages: 2590-2600
  • DOI: 10.1172/jci58978
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • Author(s): Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Izuhara K, Katayama I, Naka T
  • Journal Title: Experimental Dermatology Volume: 21(5) Issue: 5 Pages: 331-336
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis. (2012)
  • Author(s): Uchida M
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol Volume: 46 Pages: 677-686
  • Peer Reviewed