A new treatment agent determining renal calcium crystallization through cyclophilin D activation.

• Project/Area Number: 24592434
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Urology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: FUJITA Keiji 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50264734)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TOZAWA Keiichi 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40264733) ; YASUI Takahiro 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153) ; OKADA Atsushi 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966) ; HAMAMOTO Shuzo 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80551267) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2012: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 尿路結石 / 細胞障害 / ミトコンドリア / 酸化ストレス / Cyclophilin D / 細胞傷害 / 腎尿細管細胞傷害

Outline of Final Research Achievements

To experimentally evaluate the clinical application of N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, a novel selective inhibitor of cyclophilin D activation.In vitro, calcium oxalate monohydrate crystals induced depolarization of the mitochondrial membrane potential, which was remarkably prevented by N-methyl-4-isoleucine cyclosporin. In vivo, ethylene glycol administration induced renal calcium crystallization, oxidative stress, mitochondrial collapse and cell apoptosis in rats, which were significantly prevented by N-methyl-4-isoleucine cyclosporin.

Research Products

• [Journal Article] Colony-StimulatingFactor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation. (2015)
  • Author(s): Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kitamura Hiroshi, Yasui Takahiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Asano Kenichi, Tanaka Masato, Miyoshi Ichiro, Kohri Kenjiro
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology Volume: 25 Issue: 8 Pages: 1680-1697
  • DOI: 10.1681/asn.2013060675
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Developments in the technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position. (2014)
  • Author(s): Shuzo Hamamoto, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Mitsuru Takeuchi, Kazumi Taguchi, Yuta Shibamoto, Yutaka Iwase, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Kohri Kenjiro
  • Journal Title: Urology Volume: 84 Issue: 3 Pages: 565-570
  • DOI: 10.1016/j.urology.2014.04.020
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization (2014)
  • Author(s): Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K
  • Journal Title: Int J Urol Volume: ― Issue: 7 Pages: 707-13
  • DOI: 10.1111/iju.12425
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 経皮的腎砕石術におけるReal-time virtual sonography（RVS）を用いた腎瘻穿刺法の確立 (2015)
  • Author(s): 浜本周造、安井孝周、奥田奈保子、小岩哲、岡田淳志、神谷浩行、橋本良博、内木拓、藤田圭治、戸澤啓一、岩瀬豊、郡健二郎
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-18 – 2015-04-22
• [Presentation] ミトコンドリアcyclophilin D をターゲットとした 尿路結石に対する新規治療薬と尿中バイオマーカーの開発 (2014)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸）
• [Presentation] Development of a new biomarker and treatment strategy for kidney stone disease targeting mitochondrial cyclophilin D activity (2014)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 2014年度米国泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: Orange County Convention Center (Orlando,USA)
• [Presentation] ミトコンドリアcyclophilin D をターゲットとした尿路結石に対する 治療薬の開発とバイオマーカーの確立 (2013)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [Presentation] ミトコンドリア傷害から見た尿路結石の形成機序～治療薬の開発とバイオマーカーの 確立～ (2013)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京）
• [Presentation] 尿路結石の初期形成におけるMitochondrial Permeability Transition Pore開口の作用機序とその予防法の確立。 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [Presentation] 尿路結石の形成におけるミトコンドリアcyclophilin Dの機能解析。 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [Presentation] 尿路結石の初期形成に係わるミトコンドリア崩壊のメカニズムと治療への応用～分子標的治療薬NIM811の開発～。 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 日本尿路結石症学会第22回学術集会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県)
• [Presentation] Activation of cyclophilin D induces the initial process of kidney stone formation via mitochondrial permeability transition pore opening. (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第32回国際泌尿器科学会（SIU）
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県)