Basic study for new ovulation induction using hypothalamic neuropeptide

• Project/Area Number: 24592473
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: MATSUZAKI Toshiya 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70294692)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): IRAHARA Minoru 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20160070)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: ペプチド / 排卵誘発 / 排卵障害 / ゴナドトロピン / GnRH / 多嚢胞性卵巣症候群 / レトロゾール / senktide / letrozol

Outline of Final Research Achievements

We studied the effect of choronic treatment of senktide for recovery of estrous cycle in rat ovulatory disorder model in order to develop new ovulation induction method that has low incidence of multiple pregnancy. We induced rat ovulatory disorder model using letrozol. Letrozol releasing pellets (0.4 mg/day) were placed subcutaneously on the back of 3-week-old female Wistar rats. The estrous cycle was estimated daily by vaginal smear after vaginal opening. These rats did not show estrous cycle and had no corpus lutein and possessed more follicles, showed higher leptin, lower estradiol, higher LH serum levels, higher expression of Kisspeptin mRNA in the posterior hypothalamic area than rats of control group. We placed osmotic minipump that released senktide (0.2 mg/day) for 3 weeks subcutaneously on the back of 8-week-old female rat ovulatory disorder model. Based on assessment of daily vaginal smear, senktide did not recover estrous cycle in the rat ovulatory disorder model.

Research Products

• [Journal Article] The responses of hypothalamic NPY and OBRb mRNA expression to food deprivation develop during the neonatal-prepubertal period and exhibit gender differences in rats. (2015)
  • Author(s): Matsuzaki T, Iwasa T, Tungalagsuvd A, Munkhzaya M, Kawami T, Yamasaki M, Murakami M, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 41 Issue: 1 Pages: 63-67
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.11.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Developmental changes in hypothalamic oxytocin and oxytocin receptor mRNA expression and their sensitivity to fasting in male and female rats. (2015)
  • Author(s): Matsuzaki T, Iwasa T, Munkhzaya M, Tungalagsuvd A, Kawami T, Murakami M, Yamasaki M, Yamamoto Y, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 41 Issue: 1 Pages: 105-109
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.01.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The effects of prenatal undernutrition and postnatal high-fat diet on hypothalamic Kiss1 mRNA and serum leptin levels. (2015)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Munkhzaya M, Tungalagsuvd A, Yamasaki M, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 42 Issue: 1 Pages: 76-79
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.03.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prenatal exposure to glucocorticoids affects body weight, serum leptin levels, and hypothalamic neuropeptide-Y expression in pre-pubertal female rat offspring. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Munkhzaya M, Tungalagsuvd A, Kawami T, Murakami M, Yamasaki M, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 36 Issue: 1 Pages: 1-4
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.03.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hypothalamic Kiss1 and RFRP gene expressions are changed by a high dose of lipopolysaccharide in female rats. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Tungalagsuvd A, Munkhzaya M, Kawami T, Niki H, Kato T, Kuwahara A, Uemura H, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Horm Behav. Volume: 66(2) Issue: 2 Pages: 309-316
  • DOI: 10.1016/j.yhbeh.2014.06.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Changes in the responsiveness of hypothalamic PK2 and PKR1 gene expression to fasting in developing male rats. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Tungalagsuvd A, Munkhzaya M, Kawami T, Yamasaki M, Murakami M, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 38 Issue: 1 Pages: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.08.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A.月経異常と関連疾患 6.体重減少性月経および神経性食欲不振症の診断と治療 (2014)
  • Author(s): 岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
  • Journal Title: 婦人科診療ハンドブック Volume: 7 Pages: 29-34
• [Journal Article] 月経不順と女性医療 (2014)
  • Author(s): 松崎利也、松井寿美佳、岩佐 武、苛原 稔
  • Journal Title: フジメディカル出版 Volume: 1 Pages: 25-31
• [Journal Article] アディポサイトカインとゴナドトロピン分泌 (2014)
  • Author(s): 松崎利也、岩佐 武、苛原 稔
  • Journal Title: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY Volume: 21 Pages: 31-37
• [Journal Article] PCOSにおけるメトホルミン療法 (2014)
  • Author(s): 松崎利也
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 81 Pages: 851-857
• [Journal Article] Changes in central and peripheral inflammatory responses to lipopolysaccharide in ovariectomized female rats. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Kinouchi R, Gereltsetseg G, Murakami M, Munkhzaya M, Altankhuu T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Cytokine. Volume: 65 Issue: 1 Pages: 65-73
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.10.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in the responsiveness of hypothalamic prokineticin 2 mRNA expression to food deprivation in developing female rats. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Munkhzaya M, Tungalagsuvd A, Kawami T, Murakami M, Yamasaki M, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 34 Issue: 1 Pages: 76-78
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.02.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement in diagnostic performance of the received total testosterone measuring system in Japanese women with polycystic ovary syndrome. (2014)
  • Author(s): Niki H, Matsuzaki T, Kinouchi R, Iwasa T, Kawami T, Kato T, Kuwahara A, Irahara M.
  • Journal Title: J Med Invest. Volume: 61 Pages: 65-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pre-pubertal serum leptin levels and sensitivity to central leptin injection of prenatally undernourished female rats. (2014)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Munkhzaya M, Tungalagsuvd A, Kawami T, Murakami M, Yamasaki M, Kato T, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 35 Issue: 1 Pages: 52-54
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.03.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Developmental changes in the responsiveness of hypothalamic ER alpha mRNA levels to food deprivation. (2013)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Kinouchi R, Gereltsetseg G, Murakami M, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: Neuro Endocrinol Lett. Volume: 34 Pages: 543-548
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新たに開発されたアーキテクト・テストステロンIIの性能評価と多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の診断における有用性の検討 (2013)
  • Author(s): 松崎利也、岩佐 武、苛原 稔
  • Journal Title: 医学と薬学 Volume: 70 Pages: 331-339
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] インスリン抵抗性を持つ多嚢胞性卵巣症候群患者の診断とメトホルミン療法の適応の検討 (2013)
  • Author(s): 松崎利也
  • Journal Title: 日本産科婦人学会雑誌 Volume: 65 Pages: 2698-2708
• [Journal Article] Effects of lipopolysaccharide exposure at different postnatal time points on the response of LH to homotypic stress in adulthood. (2012)
  • Author(s): Iwasa T, Matsuzaki T, Murakami M, Kinouchi R, Gereltsetseg G, Nakazawa H, Yamamoto S, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
  • Journal Title: J Reprod Immunol Volume: 94(2) Issue: 2 Pages: 155-160
  • DOI: 10.1016/j.jri.2012.02.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delay in the onset of puberty of intrauterine growth retarded female rats cannot be rescued with hypernutrition after birth. Endocr J. (2012)
  • Author(s): Gereltsetseg G , et al.
  • Journal Title: Endocr J. Volume: 59 Pages: 963-972
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prepubertal exposure to glucocorticoid delays puberty independent of the hypothalamic Kiss1-GnRH system in female rats. (2012)
  • Author(s): Kinouchi R , et al.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 30 Issue: 7 Pages: 596-601
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2012.09.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] OHSSを防ぐ排卵誘発 (2012)
  • Author(s): 松崎利也、他
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 63 Pages: 875-882
• [Journal Article] エクルーシス試薬エストラジオールIIIの基礎的および臨床的有用性についての検討 (2012)
  • Author(s): 木内理世、他
  • Journal Title: 医学と薬学 Volume: 68 Pages: 319-326
• [Presentation] 〈学会賞受賞講演〉Fasting reduces the kiss1 mRNA levels in the caudal hypothalamus of gonadally intact adult female rats. (2014)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第67回中国四国産科婦人科学会総会ならびに学術講演会
  • Place of Presentation: 山口県、ANAクラウンプラザホテル宇部
  • Year and Date: 2014-09-13 – 2014-09-14
  • Invited
• [Presentation] PCOSに対する排卵誘発 (2014)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 産婦人科臨床懇話会セミナー ｰ不妊治療2014－
  • Place of Presentation: 神奈川県、新横浜プリンスホテル
  • Year and Date: 2014-08-16 – 2014-08-17
  • Invited
• [Presentation] クリニカルカンファレンス：ー排卵誘発up dateー 排卵誘発の現状と将来 (2014)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区、東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2014-04-18 – 2014-04-20
  • Invited
• [Presentation] 雌ラットにおける卵巣摘出後のストレス反応の変化についての検討 (2013)
  • Author(s): 岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県）
• [Presentation] 新しいエストラジオール測定キットの基礎的及び臨床的検討 第65回日本産科婦人科学会学術集会 (2013)
  • Author(s): 木内理世、松崎利也、松井寿美佳、中澤浩志、岩佐 武、苛原 稔
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（北海道）
• [Presentation] 雌ラット発情周期における視床下部RFRP mRNAの発現の変動に関する検討 (2013)
  • Author(s): 中澤浩志、松崎利也、岩佐 武、木内理世、苛原 稔
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル（北海道）
• [Presentation] シンポジウム：多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の病因・病態と管理 －インスリン抵抗性を持つ多嚢胞性卵巣症候群患者の診断とメトホルミン療法の適応の検討－ (2013)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテルさっぽろ芸文館（北海道）
  • Invited
• [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群モデルラットにおけるLH分泌異常の中枢機構の検討 (2013)
  • Author(s): 松崎利也、岩佐 武、Ganbat Gereltsetseg、 Munkhsaikhan Munkhzaya、Altankhuu Tungalagsuvd、苛原 稔
  • Organizer: 第66回中国四国産科婦人科学会総会ならびに学術講演会
  • Place of Presentation: ザ クラウンパレス新阪急高知（高知県）
• [Presentation] 生殖関連ホルモン測定系間における測定値の相関に関する検討 (2013)
  • Author(s): 岩佐 武、松崎敏也、木内理世、松井寿美佳、加藤剛志、桑原 章、安井敏之、苛原 稔
  • Organizer: 第58回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群モデルラットにおけるLH 分泌異常の機序の検討 (2013)
  • Author(s): 松崎利也，岩佐 武，Gereltsetseg Ganbat，Munkhzaya Munkhsaihan，Tungalagsuvd Altankhuu，苛原 稔
  • Organizer: 第58回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群モデルラットにおけるLH分泌異常の中枢機構の検討 (2013)
  • Author(s): 松崎利也、岩佐 武、Ganbat Gereltsetseg、Munkhsaikhan Munkhzaya、Altankhuu Tungalagsuvd、苛原 稔
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: シェーンバッハ・サボー（東京都）
• [Presentation] Delay in the Onset of Puberty of Intrauterine Growth Retarded Female Rats Cannot Be Rescued with Hypernutrition after Birth. (2012)
  • Author(s): Toshiya Matsuzaki , et al.
  • Organizer: The Endocrine Society’s 94th Annual Meeting & Expo
  • Place of Presentation: George R , Brown Convention Center (USA)
• [Presentation] Early Postnatal Lipopolysaccharide Exposure : Effects on Adult Male Rat LH Response to Homotypic Stress. (2012)
  • Author(s): Hiroshi Nakazawa , et al.
  • Organizer: The Endocrine Society’s 94th Annual Meeting & Expo
  • Place of Presentation: George R , Brown Convention Center (USA)
• [Presentation] モーニングセミナー：よくわかる排卵誘発剤の使い方 (2012)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
  • Invited
• [Presentation] 発達期のラット視床下部におけるRFRP発現の変動と性ステロイドの影響に関する検討 (2012)
  • Author(s): 中澤浩志、他
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [Presentation] The effect of neonatal nutritional condition on the timing of puberty in normal and IUGR female rats. (2012)
  • Author(s): Ganbat Gereltsetseg , et al.
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫県)
• [Presentation] シンポジウム：「GnIH、キスペプチン/メタスチンによる性腺機能調節 ―胎生期の低栄養がキスペプチン/メタスチンに及ぼす影響―」 (2012)
  • Author(s): 岩佐 武、他
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • Invited
• [Presentation] 発達期の雌雄ラット視床下部における、RFRP発現の変動と性ステロイドの影響に関する検討 (2012)
  • Author(s): 中澤浩志 、他
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Presentation] 発達期の雌雄ラット視床下部におけるRFRP,RFRP受容体の発現推移に関する検討 (2012)
  • Author(s): 中澤浩志 、他
  • Organizer: 第45回四国産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 総合あんしんセンター（高知県）
• [Presentation] 特別講演：多嚢胞性卵巣症候群の病態に基づく診断と治療 (2012)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第126回近畿産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル（大阪府）
  • Invited
• [Presentation] シンポジウム：「中枢と性腺の機能制御に関する最近の話題 ― 胎性期の低栄養が成長後の性機能と視床下部kisspeptinに及ぼす影響 ―」 (2012)
  • Author(s): 松崎利也
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県）
  • Invited
• [Presentation] 幼若期のglucocorticoid曝露はKiss1-GnRH機構とは独立した機序で雌ラットの思春期発来遅延をもたらす (2012)
  • Author(s): 木内理世、他
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県）
• [Presentation] 成熟期のLPSに対するLH抑制の反応性は、生後早期のLPS投与により最終的な影響を受ける (2012)
  • Author(s): 中澤浩志、他
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県）
• [Presentation] RFRP mRNA expression during estrous cycle in the rat hypothalamus. (2012)
  • Author(s): Gereltsetseg Ganbat , et al.
  • Organizer: 第57回日本生殖医学会学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県）