口腔癌リンパ節転移での腫瘍細胞・リンパ管の相互作用機序とその抑制へのアプローチ

• Project/Area Number: 24592856
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: 谷口 邦久 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (90105685)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大野 純 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (10152208)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 癌幹細胞 / 口腔扁平上皮癌 / 転移 / ALDH1 / 扁平上皮癌 / スフェロイド / ALDH / 免疫染色 / DEAB

Research Abstract

口腔扁平上皮癌 (OSSC)は多様性であり、癌幹細胞とそれ以外の分化傾向を呈する細胞群から構成されていることが知られている。これらの細胞群の中で、癌幹細胞は自己複製能および多分化増殖能を有し、再発および転移などの腫瘍としての悪性度に関与することが報告されている。したがって、口腔扁平上皮癌のリンパ節転移機構の解明においても、癌幹細胞の動態を把握する必要がある。そこで、本年度は口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の動態を、近年癌幹細胞のマーカーとして注目されているALDH (aldehyde dehydrogenase)を用いて、臨床病理学的ならびに培養細胞を用いたin vitro実験により検討した。ALDH1抗体を用いた組織標本での免疫組織化学的検索では、染色性からOSCCはALDH1 high群とALDH1 low群に分けることができた。臨床病理学的検索により、ALDH1 high群は再発に相関性があることが明らかとなった。この結果は、ALDH1陽性OSCC細胞は、治療抵抗性に関与することが示唆された。そこで、OSCC細胞を用いて、抗がん剤であるシスプラチン刺激(Cis)に対するOSCC細胞の動態を検索した。その結果、Cis抵抗性OSCC細胞群では、ALDH1陽性率が増加することが明らかとなった。さらに、これらの細胞では、invasion assayから浸潤能の亢進およびcancer sphere formation assayからsphere形成能の亢進が確認された。これらの結果は、ALDH1発現を示すOSCC細胞は、癌幹細胞としての性状を保持していることが示唆された。すなわち、OSCCにおいても癌幹細胞が治療抵抗性に関与し、再発および転移に関与する可能性が推測された。

Research Products

• [Journal Article] In vitro and in vivo expression of aldehyde dehydrogenase 1 in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Ota N, Ohno J, Seno K, Taniguchi K, Ozeki S
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 44 Issue: 2 Pages: 435-442
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2188
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dynamic changes in cell-surface expression of mannose in the oral epithelium during the development of graft-versus-host disease of the oral mucosa in rats (2014)
  • Author(s): Hanada H, Ohno J, Seno K, Ota N, Taniguchi K
  • Journal Title: BMC Oral Health Volume: 14 Issue: 1 Pages: 5-5
  • DOI: 10.1186/1472-6831-14-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lupus-like oral mucosal lesions in mercury-induced autoimmune response in brown norway rats. (2013)
  • Author(s): Seno K, Ohno J, Ota N, Hirofuji T, Taniguch
  • Journal Title: BMC Immunology Volume: 14 Issue: 1 Pages: 47-47
  • DOI: 10.1186/1471-2172-14-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor-induced lymphangiogenesis in cervical lymph nodes in oral melanoma-bearing mice. (2012)
  • Author(s): Ozasa R, Ohno J, et al
  • Journal Title: J Exp Clin Cancer Res Volume: 31 Issue: 1 Pages: 83-83
  • DOI: 10.1186/1756-9966-31-83
  • Peer Reviewed
• [Presentation] オートファジー制御による口腔扁平上皮癌細胞の動態 (2013)
  • Author(s): 大野 純、瀬野恵衣、太田信敬、谷口邦久
  • Organizer: 第１０２回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] エナメル上皮癌と癌腫に類似像を含有するエナメル上皮腫の２例 (2013)
  • Author(s): 太田信敬、大野 純、瀬野恵衣、丸尾直樹、榎規雄、岡村和彦、谷口邦久
  • Organizer: 第１０２回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] オートファジー制御によるcancer sphere形成能 (2013)
  • Author(s): 瀬野恵衣、大野 純、太田信敬、廣藤卓雄、谷口邦久
  • Organizer: 第２４回日本臨床口腔病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] ConA誘導オートファジーによる口腔扁平上皮癌の抑制効果 (2013)
  • Author(s): 高口愛子、大野 純、瀬野恵衣、太田信敬、谷口邦久、大関 悟
  • Organizer: 第５８回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] 治療抵抗性口腔扁平上皮癌におけるALDH1発現の意義 (2013)
  • Author(s): 太田信敬、大野 純、瀬野恵衣、谷口邦久、大関 悟
  • Organizer: 第５８回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] ConAによる口腔扁平上皮癌細胞へのオートファジー誘導 (2012)
  • Author(s): 大野 純、岩橋輝明、谷口邦久
  • Organizer: 第１０１回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京