ｓｈＲＮＡを用いたオトガイ舌筋、オトガイ舌骨筋のサルコペニアの発症抑制法の開発

• Project/Area Number: 24592940
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Prosthetic dentistry
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 石川 朱見 鶴見大学, 歯学部, 臨床助手 (60611358)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大久保 力廣 鶴見大学, 歯学部, 教授 (10223760) ; 山根 明 鶴見大学, 歯学部, 教授 (20166763)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: サルコペニア / オートファジー / 骨格筋

Research Abstract

昨年度の実施状況報告書（F-7-1）の「今後の研究の推進方策等」の項目に記載したように最近の研究の進展により骨格筋を含めた多くの組織、器官の発生、再生の調節や疾患の発症機序にmicroRNAやエピジェネシスによる調節が重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。このことからサルコペニアの発症機序にもmicroRNAやエピジェネシスによる調節が関与している可能性がある。本研究の最終目的であるサルコペニアの発症抑制法の開発を推進するためにはmicroRNAやエピジェネシスによる調節機序を明らかにする必要があると考えられる。よって、本年度も昨年度に引続きC2C12培養筋芽細胞を用いてmicroRNAの機能を抑制する条件の詳細を検討するとともに、老化モデルマウスを用いてサルコペニアとオートファジーの関係について検討を行った。
1.2nMのMirvana inhibitorで処理したC2C12筋芽細胞の増殖はNegative controlで処理したものと比較して、その増殖は培養開始後2日目以降ほぼ100%抑制された。これに対して0.4および0.8nMの濃度のinhibitorで処理したC2C12筋芽細胞の増殖はNegative controlで処理したものと比較して統計学的な有意差は認められなかった。
老化モデルマウスの咬筋、舌筋において、LC3抗体により染色されたオートファゴソーム数は野生型マウスと比較して増加していた。しかし、腓腹筋には老化モデルマウスと野生型マウスの間に顕著な差は観察されなかった。
以上の結果および昨年の結果を合わせて、inhibitorによるmiRNA機能抑制実験の条件の詳細はほぼ確立されたと思われる。また、咬筋、舌筋の老化によるサルコペニアはオートファジーと関係していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Function of miR-1 in the differentiation of mouse tongue striated muscle cell (2014)
  • Author(s): MAKUUCHI, S., FUKUI, T., YAMANE, A. and OHKUBO, C.
  • Journal Title: Tsurumi Dent. J. Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of occlusion in mouse masseter muscle acetylcholine receptor clustering (2013)
  • Author(s): MORI, M., NARIYAMA, M., ABO, T., HIRAI, S., OGAWA, T., HAMADA, Y., YAMANE, A. and ASADA, Y.
  • Journal Title: J. Dent. Res. Volume: 92 Issue: 4 Pages: 352-357
  • DOI: 10.1177/0022034513476038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related changes in rat genioglossus, geniohyoid, and masseter muscles (2013)
  • Author(s): KANEKO, S., IIDA, R., SUGA, T., MORITO, M. and YAMANE, A.
  • Journal Title: Gerodontology Volume: 未定 Issue: 1 Pages: 56-62
  • DOI: 10.1111/ger.12004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between the lack of teeth and the expression of myosins in masticatory muscles of microphthalmic mouse (2012)
  • Author(s): NARIYAMA, M., KOTA, Y., KANEKO, S., ASADA, Y. and YAMANE, A.
  • Journal Title: Cell Biochem. Func. Volume: 30 Issue: 1 Pages: 82-88
  • DOI: 10.1002/cbf.1821
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The function of platelet derived growth factor in the differentiation of mouse tongue striated muscle (2012)
  • Author(s): SUZUKI, E., AOYAMA, K., FUKUI, T., NAKAMURA, Y. and YAMANE, A.
  • Journal Title: Orthod. Craniofac. Res. Volume: 15 Issue: 1 Pages: 39-51
  • DOI: 10.1111/j.1601-6343.2011.01535.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IGF and myostatin pathways are respectively induced during the earlier and the later stages of skeletal muscle hypertrophy induced by clenbuterol, a b2-adrenergic agonist (2012)
  • Author(s): ABO, T., IIDA, R., KANEKO, S., SUGA, T., YAMADA, H., HAMADA, Y. and YAMANE, A.
  • Journal Title: Cell Biochem. Func. Volume: 30 Issue: 8 Pages: 671-676
  • DOI: 10.1002/cbf.2848
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 咬合様式の違いが咬筋におけるmiR-206の発現に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 島崎絵美, 森愛美, 成山明具美, 山根明, 朝田芳信
  • Organizer: 第52回日本小児歯科学会大会
  • Place of Presentation: 品川区立総合区民会館（東京都）
• [Presentation] 咬合様式の違いが咬筋の神経筋接合部におけるアセチルコリン受容体クラスター形成および運動神経分布に及ぼす影響
  • Author(s): 森愛美, 成山明具美, 阿保徳寿, 山根明, 朝田芳信
  • Organizer: 第28回日本小児歯科学会関東地方会大会
  • Place of Presentation: 神奈川歯科大学（神奈川県）