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Structural basis for optimization of molecular probe using P-glycoprotein in vivo imaging

Research Project

Project/Area Number 24659018
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Physical pharmacy
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

KATO Hiroaki  京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90204487)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords分子イメージング / ABCトランスポーター / X線結晶解析 / P糖タンパク質 / 抗がん剤 / X線結晶解析
Research Abstract

In order to develop specific molecular probes for in vivo imaging of P-glycoprotein, an X-ray crystallographic analysis of a P-glycoprotein homolog in complex with some candidate molecules for the probe was performed and the structural basis of their interactions was elucidated. From the X-ray diffraction analysis clear electron density of the P-glycoprotein homolog was observed whereas the unclear density of the probe molecules was detected. A photometric assay of the complex crystals indicated that the probes were included in the crystals. These findings indicated that the probe candidates are weakly bound in the inner cavity of the P-glycoprotein homolog and their conformations are unfixed even in the crystalline state.

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Structural basis for gating mechanisms of a eukaryotic P-glycoprotein homolog2014

    • Author(s)
      Atsushi Kodan, Tomohiro Yamaguchi, Toru Nakatsu, Keita Sakiyama, Christopher Hipolito, Akane Fujioka, Ryo Hirokane, Keiji Ikeguchi, Bunta Watanabe, Jun Hiratake, Yasuhisa Kimura, Hiroaki Suga, Kazumitsu Ueda, Hiroaki Kato
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      Volume: 111 Issue: 11 Pages: 4049-4054

    • DOI

      10.1073/pnas.1321562111

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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