Design and synthesis of anti-brain tumor and brain-protective drugs using brain-targeting peptides

• Project/Area Number: 24659048
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: OTSUKA Masami 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (40126008)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2012: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 脳腫瘍薬 / 脳保護薬

Research Abstract

The present study aimed at the development of novel antitumor and cytoprotective molecules and the subsequent connection of brain-targeting devices. The activity of antitumor compound comprising dimethylaminopyridine and histidines was optimized by introducing appropriate substituents. A brain-targeting device was introduced to this molecule. On the other hand, an inositol phospholipid derivative having a dodecyl group in place of the diacyl glycerol group was synthesized as a brain-protective compound.

Research Products

• [Journal Article] Design and synthesis of lipid-coupled inositol 1, 2, 3, 4, 5, 6-hexakisphosphate derivatives exhibiting high-affinity binding for HIV-1 MA domain (2014)
  • Author(s): Hiroshi Tateishi, Kensaku Anraku, Ryoko Koga, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • Journal Title: Organic & Biomolecular Chemistry Volume: (First published online) Issue: 27 Pages: 5006-5022
  • DOI: 10.1039/c4ob00350k
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Poly-proline motif in HIV-2 Vpx is critical for its efficient translation (2014)
  • Author(s): Ariko Miyake, Mikako Fujita, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Sogo Kawamura, Masami Otsuka, Hirotaka Ode, Yasumasa Iwatani, Yosuke Sakai, Naoya Doi, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Yasuyuki Miyazaki
  • Journal Title: Journal of General Virology Volume: 95 Issue: 1 Pages: 179-189
  • DOI: 10.1099/vir.0.057364-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of cancer stem-like cells derived from recurrent glioblastoma (2013)
  • Author(s): Tadashi Ashizawa, Haruo Miyata, Akira Iizuka, Masaru Komiyama, Chie Oshita, Akiko Kume, Masahiro Nogami, Mika Yagoto, Ichiro Ito, Takuma Oishi, Reiko Watanabe, Koichi Mitsuya, Kenji Matsuno, Toshio Furuya, Tadashi Okawara, Masami Otsuka, Naohisa Ogo, Akira Asai, Yoko Nakasu, Ken Yamaguchi Yasuto Akiyama
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 43 Issue: 1 Pages: 219-227
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitors of Transcription factor Nuclear Factor-kappa Beta (NF-κB)-DNA binding (2013)
  • Author(s): Rakesh Kumar Sharma, Masami Otsuka, Garima Gaba, Shilpa Mehta
  • Journal Title: RSC Advances Volume: 3 Pages: 1282-1296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SAMHD1-dependent and-independent functions of HIV-2/SIV Vpx protein (2012)
  • Author(s): Mikako Fujita, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Masami Otsuka
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: Vol3, Article297 Pages: 1-7
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00297
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity. (2012)
  • Author(s): Suemasu S., et al.
  • Journal Title: Biochem Pharmacol. Volume: 84 Issue: 11 Pages: 1470-1481
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2012.09.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluor)-4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl } propanoic acid : Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs with Low Gastric Ulcerogenic Activity (2012)
  • Author(s): NAOKI YAMAKAWA, Shintaro Suemasu, Yoshinari Okamoto, Ken-ichiro Tanaka, Tomoaki Ishihara, Teita Asano, Keishi Miyata, Masami Otsuka, Tohru Mizushima
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry Volume: (in press) Issue: 11 Pages: 3299-3311
  • DOI: 10.1021/jm300049g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Versatile Intermediate for the Systematic Synthesis of All Regioisomers of myo-Inositol Phosphates (2012)
  • Author(s): Takashi Masuda, Kensaku Anraku, Mitsuhiro Kimura, Kaori Sato, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • Journal Title: Synthesis Volume: 44(6) Issue: 06 Pages: 909-919
  • DOI: 10.1055/s-0031-1289730
  • NAID: 120005368275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Versatile Intermediate for the Systematic Synthesis of All Regioisomers of myo-Inositol Phosphates (2012)
  • Author(s): Takashi Masuda
  • Journal Title: Synthesis Volume: 44 Pages: 909-919
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SAMHD1-dependent and-independent functions of HIV-2/SIV Vpx protein (2012)
  • Author(s): Mikako Fujita
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 3 Pages: 1-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成 (2013)
  • Author(s): 井田智弓、岡本良成、藤田美歌子、黒崎博雅、大塚雅巳
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学
  • Year and Date: 2013-12-08
• [Presentation] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • Author(s): 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] NF-κB活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用 (2013)
  • Author(s): 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製 (2013)
  • Author(s): 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ
  • Year and Date: 2013-11-21
• [Presentation] NF-κB活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用 (2013)
  • Author(s): 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ
  • Year and Date: 2013-11-21
• [Presentation] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • Author(s): 立石大、安楽健作、古賀涼子、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ
  • Year and Date: 2013-11-20
• [Presentation] Inositol phosphates in calcium signaling and HIV replication DPhG (Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft) (2013)
  • Author(s): Masami Otsuka
  • Organizer: Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: University of Freiburg
  • Year and Date: 2013-10-11
• [Presentation] HIV-1 MA蛋白質と強く結合するイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価 (2013)
  • Author(s): 安楽健作、立石大、古賀涼子、東大志、本山敬一、有馬英俊、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-29
• [Presentation] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害剤を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成 (2013)
  • Author(s): 田中亜友美、岸田明日美、小畑恵美子、岡本良成、梅澤一夫、大塚雅巳
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-28
• [Presentation] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2013)
  • Author(s): 立石大、安楽健作、古賀涼子、藤田美歌子、大塚雅巳
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-28
• [Presentation] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • Author(s): 立石大、安楽健作、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • Year and Date: 2012-11-24
• [Presentation] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計および合成 (2012)
  • Author(s): 田中亜友美、岸田明日美、小畑恵美子、岡本良成、梅澤一夫、大塚雅巳
  • Organizer: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部
• [Presentation] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成 (2012)
  • Author(s): 川田代康介、岡本良成、佐谷秀行、大塚雅巳
  • Organizer: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部
• [Presentation] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • Author(s): 園田祥子、安楽健作、古賀涼子、田口祐、井上純一郎、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • Organizer: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部
• [Presentation] PHドメインタンパク質に結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • Author(s): 筑葉晃一、工藤康太、舛田岳史、安楽健作、大塚雅巳
  • Organizer: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部
• [Presentation] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • Author(s): 安楽健作、舛田岳史、立石大、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • Organizer: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: タワーホール船堀
• [Presentation] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成 (2012)
  • Author(s): 安楽健作
  • Organizer: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
• [Presentation] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体 (2012)
  • Author(s): 立石大
  • Organizer: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学日吉キャンパス（神奈川県）
• [Presentation] PHドメインタンパク質に結合し膜に移動させるmyo-イノシトール誘導体の合成 (2012)
  • Author(s): 筑葉晃一
  • Organizer: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [Presentation] 亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究 (2012)
  • Author(s): 園田祥子
  • Organizer: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [Presentation] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成 (2012)
  • Author(s): 川田代康介
  • Organizer: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [Presentation] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計および合成 (2012)
  • Author(s): 田中亜友美
  • Organizer: 第29 回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県）
• [Presentation] nositol phosphates in calcium signaling and HIV replication
  • Author(s): 大塚雅巳
  • Organizer: DPhG Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: フライブルク大学（ドイツ）
  • Invited
• [Presentation] HIVアクセサリータンパク質Nef翻訳に重要なNef2 mRNAの5’非翻訳領域
  • Author(s): 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] HIV-2 Vpx蛋白質の多量化の解析
  • Author(s): 藤野悠那、古賀涼子、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] マクロファージにおけるSAMHD1非依存的なHIV-2 Vpxの機能
  • Author(s): 山本充奈美、野間口雅子、古賀涼子、岩谷靖雅、高宗暢暁、三隅将吾、大塚雅巳、 足立昭夫、藤田美歌子
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [Presentation] SAMHD1-independent function of HIV-2 Vpx protein
  • Author(s): チッフチ ハリル イブラヒム、古賀涼子、岩谷靖雅、野間口雅子、足立昭夫、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本国際交流会館（熊本県）
• [Presentation] Nef2 mRNAの5’非翻訳領域に含まれるNef翻訳に重要なcis領域
  • Author(s): 高宗暢暁、山本充奈美、原田圭輔、藤田美歌子、大塚雅巳、杉本幸彦、庄司省三、三隅将吾
  • Organizer: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本国際交流会館（熊本県）
• [Presentation] HIV-1 放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価
  • Author(s): 立石大、安楽健作、古賀涼子、岡本良成、藤田美歌子、大塚雅巳
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ（広島県）
• [Presentation] NF-κB 活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用
  • Author(s): 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ（広島県）
• [Presentation] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗ＨＩＶ薬の創製
  • Author(s): 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島アステールプラザ（広島県）
• [Presentation] NF-κB 活性化シグナル伝達分子に対する亜鉛フィンガー蛋白質阻害剤の作用
  • Author(s): 古賀涼子、江島智彦、金丸陽亮、田口祐、柴田佑里、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学（長崎県）
• [Presentation] ウイルスコアの脱殻過程における作用を目指した新規抗ＨＩＶ薬の創製
  • Author(s): 加茂真宏、岡本良成、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学（長崎県）
• [Presentation] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成
  • Author(s): 井田智弓、岡本良成、藤田美歌子、黒崎博雅、大塚雅巳
  • Organizer: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎国際大学（長崎県）
• [Book] Design and Synthesis of Biotinylated Inositol Phosphates : Application to the Inositol Phosphate-Protein Binding Analysis."Inositol"Ed. By Rochha H, Cardoso M (2013)
  • Author(s): Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • Publisher: Nova Science Publishers, Inc.
• [Book] Design and Synthesis of Biotinylated Inositol Phosphates: Application to the Inositol Phosphate-Protein Binding Analysis (2013)
  • Author(s): Kensaku Anraku, Mikako Fujita, Takashi Morii, Yasuo Mori, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka
  • Total Pages: 10
  • Publisher: Nova Science Publishers, Inc.
• [Remarks]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [Remarks] 熊本大学大学院薬学教育部分子機能薬学専攻分子機能薬学講座生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [Remarks] 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [Remarks] 熊本大学大学院薬学教育部分子機能薬学専攻分子機能薬学講座生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [Remarks] 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.medphas.kumamoto-u.ac.jp/research/bunya/60.html