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Development of screening methods to find novel therapeutic drugs for neurodegenerative disease using fluorescence-based probe and high-content microscope.

Research Project

Project/Area Number 24659117
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

SAKAI NORIO  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70263407)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SEKI Takahiro  熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (50335650)
HIDE Izumi  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 助教 (20253073)
TANAKA Shigeru  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 助教 (20512651)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords神経変性疾患 / タンパク質分解 / イメージング / タンパク質リン酸化酵素 / ケミカルシャペロン / 膜輸送 / セロトニントランスポーター / 脳虚血 / うつ病 / マクロピノサイトーシス / セロトニントラスポーター
Research Abstract

1. We developed novel fluorescence-based probe that can access the activity of chaperone-mediated autophagy (CMA) in a single cell level. Using this probe, we identified the decreased level of CMA in a cellular model of spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), indicating that CMA is a novel therapeutic target for neurodegenerative disease.
2.Imaging analysis using SCA14 mutant gamma PKC,-GFP elucidated that HSP70, a member of molecular chaperone, is involved in the compensation of cytotoxicity induced by SCA14 mutant gamma PKC.

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (68 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (53 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The role of Pak-Interacting Exchange Factor-13 phosphorylation at Serine 340 and 583 by PKCy in the dopamine release2014

    • Author(s)
      Shirafuji, T., Ueyama, T., Yoshino, K., Takahashi, H., Adachi, N., Ago, Y., Koda, K., Nashida, T., Hiramatsu, N., Matsuda, T., Toda, T., Sakai, N. and Saito, N.
    • Journal Title

      J. Neuroscience.

      Volume: (In press)

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    • Author(s)
      Kikuchi, N., Irifune, M., Shimizu, Y., Yoshida, K., Morita, K., Kanematsu, T., Morioka, N., Nakata, Y., Sakai, N.
    • Journal Title

      Psychopharmacology

      Volume: (In press)

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  • [Journal Article] Principles for the use of in vivo transgene techniques : overview and an introductory practical guide for the selection of tetracycline-controlled transgenic mice2014

    • Author(s)
      Sakai, N.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol.

      Volume: 1142 Pages: 33-40

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    • Author(s)
      Tanaka S, Miyagi T, Dohi E, Seki T, Hide I, Sotomaru Y, Saeki Y, Chiocca AE, Matsumoto M, Sakai N
    • Journal Title

      Neurobiol Dis.

      Volume: 68 Pages: 215-227

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2014.04.007

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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    • Author(s)
      Yamamoto K, Seki T, Yamamoto H, Adachi N, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N
    • Journal Title

      Front Physiol.

      Volume: 5 Pages: 126-126

    • DOI

      10.3389/fphys.2014.00126

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  • [Journal Article] Principles for the use of in vivo transgene techniques: overview and an introductory practical guide for the selection of tetracycline-controlled transgenic mice.2014

    • Author(s)
      Sakai, N.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol.

      Volume: 1142 Pages: 33-40

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-0404-4_4

    • ISBN
      9781493904037, 9781493904044
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    • Author(s)
      Taniguchi T, Tanaka S, Ishii A, Watanabe M, Fujitani N, Sugeo A, Gotoh S, Ohta T, Hiyoshi M, Matsuzaki H, Sakai N, Konishi H.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 288 Issue: 41 Pages: 29934-29942

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.492520

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    • Author(s)
      Ogawa, K., Seki, T., Onji, T., Adachi, N., Tanaka, S., Hide, I., Saito, N., Sakai, N.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 440 Issue: 1 Pages: 25-30

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.09.013

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    • Author(s)
      Seki, T., Gong, J., Williams, A. J., Sakai, N., Todi, S. V. and Paulson, H. L.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 288 Issue: 24 Pages: 17145-17155

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.463406

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  • [Journal Article] Effects of the Chemical Chaperone 4-Phenylbutylate on the Function of the Serotonin Transporter (SERT) Expressed in COS-7 Cells2013

    • Author(s)
      Fujiwara, M., Yamamoto, H., Miyagi, T., Seki, T., Tanaka, S., Hide, I., Sakai, N.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 122 Issue: 2 Pages: 71-83

    • DOI

      10.1254/jphs.12194FP

    • NAID

      10031185399

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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    • Author(s)
      Yamamoto, H
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 121 Issue: 1 Pages: 25-38

    • DOI

      10.1254/jphs.12229FP

    • NAID

      10031147584

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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  • [Journal Article] Effects of the chemical chaperone 4-phenylbutylate on the function of the serotonin transporter (SERT) expressed in COS-7 cells.2013

    • Author(s)
      Fujiwara, M., Yamamoto, H., Miyagi, T., Seki, T., Tanaka, S., Hide, I. and Sakai, N.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 122 Pages: 71-83

    • NAID

      10031185399

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  • [Journal Article] Effects of the chemical chaperone 4-phenylbutylate on the function of the serotonin transporter (SERT) expressed in COS-7 cells.2013

    • Author(s)
      Fujiwara, M
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      J. Pharmacol. Sci.

      Volume: 122

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  • [Journal Article] Hypoxic stress activates chaperone-mediated autophagy and modulates neuronal cell survival2011

    • Author(s)
      Dohi, E., Tanaka, S., Seki, T, m Miyagi, T., Hide, I., Sakai, N. et al.
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 60 Issue: 4 Pages: 431-442

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2012.01.020

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  • [Journal Article] Establishment of a novel fluorescence-based method to evaluate chaperone-mediate autophagy in a singlz neuron2011

    • Author(s)
      Seki, T., Ki Y., Tanaka, S., Dohi, E., Onji, T., Yamamoto, K., Seki T, Yoshino KI, Tanaka S, Dohi E, Onji T, Yamamoto K, Hide, I., Sakai, N. et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: e31232-e31232

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0031232

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      白藤俊彦、上山健彦、吉野健一、足立直子、高橋英之、平松直樹、吾郷由希夫、松田敏夫、酒井規雄、齋藤尚亮
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
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      2014-03-21
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      神垣真由美、秀和泉、柳瀬雄輝、関貴弘、白藤俊彦、秀道広、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-21
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      秀和泉、神垣真由美、柳瀬雄輝、関貴弘、白藤俊彦、秀道広、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-21
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      田中茂、宮城達博、秀和泉、白藤俊彦、E.Antonio Chiocca、酒井規雄
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      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-20
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      宮城達博、田中茂、秀和泉、白藤俊彦、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-19
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      関貴弘、Sokol V.Todi、酒井規雄、Henry L.Paulson、香月博志
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      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-19
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      Dohi E., Tanaka S., Seki T., Miyagi T.,, Hide I.,, Sakai, N
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      Neuroscience meeting 2013
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2013-11-12
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      Tanaka S. Miyagi T, Hide I Seki, T., Sakai, N
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      Neuroscience meeting 2013
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      San Diego, USA
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      2013-11-11
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      白藤俊彦、上山健彦、吉野健一、足立直子、高橋英之、香田健、平松直樹、吾郷由希夫、松田敏夫、酒井規雄、齋藤尚亮
    • Organizer
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-11-01
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      第43回神経精神薬理学会総会
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      2013-10-26
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      宮城達博、田中茂、秀和泉、関貴弘、酒井規雄
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      第43回神経精神薬理学会総会
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      沖縄
    • Year and Date
      2013-10-25
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      関貴弘、吉野健一、田中茂 土肥栄祐、隠地智也、山本和央、秀和泉、PAULSON Henly L、齋藤尚亮、酒井規雄
    • Organizer
      第43回神経精神薬理学会総会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2013-10-25
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      酒井規雄、藤原雅幸、山本光、浅野昌也、田中茂、関貴弘、秀和泉
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      第17回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2013-08-24
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      神垣真由美、秀和泉、柳瀬雄輝、田中芳樹、原田佳奈、関貴弘、田中茂、秀道広、酒井規雄
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      Neuro2013
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      京都
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      宮城達博、田中茂、秀和泉、関貴弘、酒井規雄
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      Neuro 2013
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      京都
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      2013-06-21
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    • Organizer
      第54回神経学会総会
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      東京
    • Year and Date
      2013-05-31
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      New Orleans USA
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      田中茂 宮城達博 酒井規雄, 他
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      Tanaka S., Miyagi,M Sakai, N.et al.
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      2012-09-13
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      酒井規雄 宮原岳史 田中茂, 他
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      第16回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-08-24
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 低酸素ストレスにより活性化されるシャペロン介在性オートファジーの細胞保護効果2012

    • Author(s)
      土肥栄佑 田中茂 酒井規雄, 他
    • Organizer
      第121回薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2012-06-29
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 神経細胞における恒常的Gs活性化受容体GPR3の局在と機能,

    • Author(s)
      宮城達博、田中茂、秀和泉、関貴弘、酒井規雄
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 中枢神経系における恒常的Gs活性型受容体GPR3の局在と機能

    • Author(s)
      宮城達博、田中茂、酒井規雄 他
    • Organizer
      第43回神経精神薬理学会総会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 蛍光イメージングを用いた神経細胞でのシャペロン介在性オートファジー活性の解析

    • Author(s)
      宮城達博、田中茂、秀和泉、関貴弘、酒井規雄
    • Organizer
      第43回神経精神薬理学会総会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 蛍光イメージングを用いた神経細胞でのシャペロン介在性オートファジー活性の解析

    • Author(s)
      関貴弘、吉野健一、田中茂 土肥栄祐、隠地智也、山本和央、秀和泉、PAULSON Henly L、齋藤尚亮、酒井規雄
    • Organizer
      第43回神経精神薬理学会総会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] セロトニントランスポーター機能調節に対するケミカルシャペロン4-phenylbutylate(4-PBA)の効果

    • Author(s)
      酒井規雄、藤原雅幸、山本光、 田中茂、関貴弘、秀和泉
    • Organizer
      第43回神経精神薬理学会総会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] GPR3 protects neurons from apoptosis via Phosphatidylinositol 3-Kinase and mitogen-activated protein-kinase signaling pathway

    • Author(s)
      Tanaka S, Miyagi T, Hide I Seki、T., Sakai, N.
    • Organizer
      Neuroscience meeting 2013
    • Place of Presentation
      サンディエゴ アメリカ合衆国
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Possible relationship between decreased expression of lysosomal-associated membrane protein type 2A and delayed neuronal death after brain ischemia.

    • Author(s)
      Dohi E., Tanaka S., Seki T., Miyagi T.,, Hide I.,, Sakai, N.
    • Organizer
      Neuroscience meeting 2013
    • Place of Presentation
      サンディエゴ アメリカ合衆国
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 黒質線条体におけるPKCγ基質の解析:βPIXリン酸化のドパミン遊離での役割

    • Author(s)
      白藤俊彦、上山健彦、吉野健一、足立直子、高橋英之、香田健、平松直樹、吾郷由希夫、松田敏夫、酒井規雄、齋藤尚亮
    • Organizer
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] GPR3は様々なアポトーシス誘導刺激に対し神経保護的に作用する。

    • Author(s)
      田中茂、宮城達博、秀和泉、白藤俊彦、E. Antonio Chiocca、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経細胞における恒常的Gs活性化受容体GPR3の細胞内局在と機能

    • Author(s)
      宮城達博、田中茂、秀和泉、白藤俊彦、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 脱ユビキチン化酵素JosD1は細胞形態、細胞移動及びエンドサイトーシスを調節する。

    • Author(s)
      関貴弘、Sokol V. Todi、酒井規雄、Henry L. Paulson、香月博志
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] PKCγノックアウトパーキンソン症候群モデル:Pak-interacting Exchange Factorβの役割

    • Author(s)
      白藤俊彦、上山健彦、吉野健一、足立直子、高橋英之、平松直樹、吾郷由希夫、松田敏夫、酒井規雄、齋藤尚亮
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] TLR4活性化によるミクログリアの生存維持にGM-CSF自己産生とGM-CSF受容体の上方制御が関与する。

    • Author(s)
      神垣真由美、秀和泉、柳瀬雄輝、関貴弘、白藤俊彦、秀道広、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] TLR4を介したアデノシン2a受容体活性化によるミクログリア機能の調節

    • Author(s)
      秀和泉、神垣真由美、柳瀬雄輝、関貴弘、白藤俊彦、秀道広、酒井規雄
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素ストレスにより活性化されるシャペロン介在性オートファジーの細胞保護効果

    • Author(s)
      土肥栄佑
    • Organizer
      第121回薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 神経細胞株SH-SY 5Y細胞におけるニコチン誘発性PKCトランスロケーションの観察

    • Author(s)
      酒井規雄
    • Organizer
      第16回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] GPR3依存的な神経突起伸長にPI3キナーゼ、MAPキナーゼの活性化が寄与する。

    • Author(s)
      田中茂
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] GPR3 protects neurons from apoptosis under the hypoxic condition.

    • Author(s)
      Tanaka, S
    • Organizer
      第55回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Enhanced survival and phagocyticactivity by Toll-like receptor 4 activation in rat microglia.

    • Author(s)
      Hide, I
    • Organizer
      第55回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Long-term exposure of cAMP analogue up-regulates the function of serotonin transporter (SERT) in RN46A cells.

    • Author(s)
      Yamamoto, H
    • Organizer
      Neuroscience 2012 (Annual meeting of society for neuroscience)
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Time dependent alternations of lysosomal-associated membrane protein type 2A in rodent brain following cerebral ischemia.

    • Author(s)
      Dohi, E
    • Organizer
      Neuroscience 2012 (Annual meeting of society for neuroscience)
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Phosphatidylinositol 3-Kinase and mitogen-activated protein-kinase signaling pathway play a role in the GPR3-mediated neurite outgrowth.

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      Neuroscience 2012 (Annual meeting of society for neuroscience)
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 虚血脳におけるシャペロン介在性オートファジーの役割

    • Author(s)
      田中茂
    • Organizer
      第24回日本脳循環代謝学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ミクログリアの死細胞貪食におけるP2Y2受容体の役割

    • Author(s)
      秀和泉
    • Organizer
      第122回薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] GPR3を介した突起伸長にGbetagannmaを介する経路が部分的に関与する。

    • Author(s)
      田中茂
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] oll様受容体4活性化により生存するミクログリアは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を自己誘導 する。

    • Author(s)
      神垣真由美
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会 学 会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2012 Research-status Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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