A study on the pathogenic mechanism of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and search for efficient biomarkers using proteomic/metabolomic analysis

• Project/Area Number: 24659300
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: OIKAWA Shinji 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TOMIMOTO Hidekazu 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80324648)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 酸化ストレス / 脳脊髄液 / プロテオーム / バイオマーカー / カルボニル化

Outline of Final Research Achievements

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common motor neuron disease characterized by progressive degeneration of the upper and lower motor neurons, which results in paralysis of the limbs and/or the bulbar musculature. However, because there are no specific biomarkers for ALS, it is difficult to diagnose this disease at early stages. Therefore, we compared the protein profile in cerebrospinal fluids (CSF) of ALS patients and control subjects by two-dimensional differential in-gel electrophoretic analysis (2D DIGE) and two-dimensional gel electrophoresis with immunochemical detection of protein carbonyls (2D Oxyblot). We showed that 4 proteins (serotransferrin, etc) were increased in CSF of ALS patients compared with control subjects. In addition, we found that carbonyl modification of pigment epithelium-derived factor, serotransferrin, and so forth was increased in CSF of ALS patients. This study presumes some of these proteins could be candidates of biomarkers for ALS.

Research Products

• [Journal Article] Melatonin induces apoptosis in cholangiocarcinoma cell lines by activating the reactive oxygen species-mediated mitochondrial pathway (2015)
  • Author(s): Laothong U, Hiraku Y, Oikawa S, Intuyod K, Murata M, Pinlaor S.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 33 Issue: 3 Pages: 1443-1449
  • DOI: 10.3892/or.2015.3738
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hippocampal phosphoproteomics of F344 rats exposed to 1-bromopropane. (2015)
  • Author(s): Huang Z, Ichihara S, Oikawa S, Chang J, Zhang L, Hu S, Huang H, Ichihara G.
  • Journal Title: Toxicol Appl Pharmacol Volume: 282 Issue: 2 Pages: 151-160
  • DOI: 10.1016/j.taap.2014.10.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the monkey substantia nigra after ischemia-reperfusion. (2014)
  • Author(s): Oikawa S, Kobayashi H, Kitamura Y, Zhu H, Obata K, Minabe Y, Dazortsava M, Ohashi K, Tada-Oikawa S, Takahashi H, Yata K, Murata M, Yamashima T.
  • Journal Title: Free Radic Res Volume: 48 Issue: 6 Pages: 694-705
  • DOI: 10.3109/10715762.2014.901509
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Relationships of alpha-SMA-positive fibroblasts and SDF-1-positive tumor cells with neoangiogenesis in nasopharyngeal carcinoma (2014)
  • Author(s): Wang S, Ma N, Kawanishi S, Hiraku Y, Oikawa S, Xie Y, Zhang Z, Huang G, Murata M
  • Journal Title: Biomed Res Int Volume: 2014 Pages: 507353-507353
  • DOI: 10.1155/2014/507353
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Oxidative stress and its significant roles in neurodegenerative diseases and cancer. (2014)
  • Author(s): Thanan R, Oikawa S, Hiraku Y, Ohnishi S, Ma N, Pinlaor S, Yongvanit P, Kawanishi S, Murata M
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 16 Issue: 1 Pages: 193-217
  • DOI: 10.3390/ijms16010193
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Nile Blue Can Photosensitize DNA Damage through Electron Transfer (2014)
  • Author(s): Kazutaka Hirakawa, Kazuhiro Ota, Junya Hirayama, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • Journal Title: Chemical Research in Toxicology Volume: 27 Issue: 4 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1021/tx400475c
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of proteins associated with adipocyte lipolysis was significantly changed in the adipose tissues of the obese spontaneously hypertensive/NDmcr-cp rat (2014)
  • Author(s): Chang J, Oikawa S, Iwahashi H, Kitagawa E, Takeuchi I, Yuda M, Aoki C, Yamada Y, Ichihara G, Kato M, Ichihara S
  • Journal Title: Diabetol Metab Syndr Volume: 6(1) Issue: 1 Pages: 8-8
  • DOI: 10.1186/1758-5996-6-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the monkey substantia nigra after ischemia-reperfusion. (2014)
  • Author(s): Oikawa S, Kobayashi H, Kitamura Y, Zhu H, Obata K, Minabe Y, Dazortsava M, Ohashi K, Tada-Oikawa S, Takahashi H, Yata K, Murata M, Yamashima T.
  • Journal Title: Free Radic Res. Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nile Blue Can Photosensitize DNA Damage through Electron Transfer. (2014)
  • Author(s): Hirakawa K, Ota K, Hirayama J, Oikawa S, Kawanishi S.
  • Journal Title: Chem Res Toxicol. Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationships of alpha-SMA-positive fibroblasts and SDF-1-positive tumor cells with neoangiogenesis in nasopharyngeal carcinoma. (2014)
  • Author(s): Wang S, Ma N, Kawanishi S, Hiraku Y, Oikawa S, Xie Y, Zhang Z, Huang G, Murata M.
  • Journal Title: BioMed Research International Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inflammation-related DNA damage and expression of CD133 and Oct3/4 in cholangiocarcinoma patients with poor prognosis (2013)
  • Author(s): Thanan R, Pairojkul C, Pinlaor S, Khuntikeo N, Wongkham C, Sripa B, Ma N, Vaeteewoottacharn K, Furukawa A, Kobayashi H, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Yongvanit P, Murata M
  • Journal Title: Free Radic Biol Med Volume: 65 Pages: 1464-1472
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.034
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered gene and protein expression in liver of the obese spontaneously hypertensive/NDmcr-cp rat. (2012)
  • Author(s): Chang J, Oikawa S, Ichihara G, Nanpei Y, Hotta Y, Yamada Y, Tada-Oikawa S, Iwahashi H, Kitagawa E, Takeuchi I, Yuda M, Ichihara S.
  • Journal Title: Nutr Metab (Lond). Volume: 9（1） Issue: 1 Pages: 87-87
  • DOI: 10.1186/1743-7075-9-87
  • NAID: 120006667439
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteomic identification of carbonylated proteins in F344 rat hippocampus after 1-bromopropane exposure (2012)
  • Author(s): Huang Z, Ichihara G他6名
  • Journal Title: Toxi col Appl Pharmacol. Volume: 263(1) Issue: 1 Pages: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.05.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Promoter hypermethylation of Ras-related GTPase gene RRAD inactivates a tumor suppressor function in nasopharyngeal carcinoma. (2012)
  • Author(s): Mo Y
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 323 Issue: 2 Pages: 147-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.03.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis of cholangiocarcinoma (2012)
  • Author(s): Thanan, R.
  • Journal Title: Free Radic.Biol.Med. Volume: (印刷中) Issue: 8 Pages: 1465-1472
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression. (2012)
  • Author(s): Thanan R
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 421 Issue: 2 Pages: 280-285
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.152
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 上咽頭癌における炎症関連DNA損傷とがん幹細胞マーカーの検出 (2015)
  • Author(s): Shumin Wang, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Weilin Zhao, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第85回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国、和歌山市
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] シスプラチンの上咽頭癌における細胞毒性へのGlutaredoxin３の役割 (2015)
  • Author(s): Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Shumin Wang, Weilin Zhao, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第85回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国、和歌山市
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] アルツハイマー病患者の血漿中におけるプロテオミクス解析 (2015)
  • Author(s): 北村 祐貴、宇佐美 良子、木田 博隆、佐藤 正之、市原 佐保子、松永 誠治郎、 水野 章、冨本 秀和、村田 真理子、及川 伸二
  • Organizer: 第85回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国、和歌山市
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 上咽頭癌における癌抑制遺伝子プロモーターメチル化異常のゲノムワイド解析 (2015)
  • Author(s): Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第85回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国、和歌山市
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] パーキンソン病患者の血漿におけるプロテオミクス解析 (2015)
  • Author(s): 北村 祐貴、都築 政弘、佐々木 良元、市原 佐保子、松永 誠治郎、水野 章、 村田 真理子、冨本 秀和、及川 伸二
  • Organizer: 日本酸化ストレス学会東海支部第3回学術大会
  • Place of Presentation: 名城大学、名古屋市
  • Year and Date: 2015-02-07
• [Presentation] アルツハイマー病患者の血漿中のバイオマーカーの探索 (2014)
  • Author(s): 北村 祐貴、宇佐美 良子、紙本 貴之、木田 博隆、佐藤 正之、冨本 秀和、 及川 伸二
  • Organizer: 第23回海馬と高次脳機能学会
  • Place of Presentation: 湯涌創作の森、金沢市
  • Year and Date: 2014-10-11 – 2014-10-12
• [Presentation] 上咽頭癌におけるmicroRNAの発現変動とそのターゲット遺伝子 (2014)
  • Author(s): Shumin Wang, Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Zhe Zhang ,Guangwu Huang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 頭頸部癌治療のバイオマーカーとしての血中microRNA (2014)
  • Author(s): Bo Hou, Hajime Ishinaga, Said Ahmad Shah, Kaoru Midorikawa, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 上咽頭癌におけるCpGアイランドのメチル化ゲノムワイド解析 (2014)
  • Author(s): Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 虚血再灌流による酸化ストレス暴露サル黒質におけるタンパク質の変動解析 (2014)
  • Author(s): 北村 祐貴、山嶋 哲盛、村田 真理子、及川 伸二
  • Organizer: 第67回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: 同志社大学、京都市
  • Year and Date: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [Presentation] プロテオミクス解析を用いた虚血再灌流後のサル黒質におけるカルボニル化タンパク質の同定 (2014)
  • Author(s): 北村 祐貴、山嶋 哲盛、村田 真理子、及川 伸二
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2014年会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場、つくば市
  • Year and Date: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [Presentation] 上咽頭癌におけるメチル化DNAのゲノムワイド解析 (2014)
  • Author(s): Weilin Zhao, Shuming Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山市
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] 上咽頭癌の血管新生における癌関連線維芽細胞と癌細胞の内皮前駆細胞との相互作用 (2014)
  • Author(s): Shumin Wang, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山市
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] パーキンソン病患者の血漿中カルボニル化タンパク質の同定 (2014)
  • Author(s): 北村祐貴, 都築政弘, 佐々木良元, 市原佐保子, 松永 誠治郎, 水野章, 村田真理子, 冨本 秀和, 及川 伸二
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山市
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] 舌下免疫療法による花粉症におけるmicroRNAの変化 (2014)
  • Author(s): Bo Hou, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山市
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the substantia nigra of Japanese monkey after ischemia-reperfusion (2014)
  • Author(s): Yuki Kitamura, Tetsumori Yamashima , Mariko Murata, Shinji Oikawa
  • Organizer: SFRRI 2014 (17th Biennial Meeting of the Society for Free Radical Research International)
  • Place of Presentation: 京都市、京都国際会館
• [Presentation] Genome-wide methylation profiling of DNA methylation in nasopharyngeal carcinoma (2014)
  • Author(s): Weilin Zhao, Shuming Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山市、岡山コンベンションセンター
• [Presentation] The interaction of cancer-associated fibroblasts and tumor cells with endothelial progenitor cells may facilitate angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma (2014)
  • Author(s): Shumin Wang, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山市、岡山コンベンションセンター
• [Presentation] パーキンソン病患者の血漿中カルボニル化タンパク質の同定 (2014)
  • Author(s): 北村祐貴, 都築政弘, 佐々木良元, 市原佐保子, 松永誠治郎, 水野章, 村田真理子, 冨本秀和, 及川伸二
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山市、岡山コンベンションセンター
• [Presentation] MicroRNA alterations in pollinosis development under prophylactic sublingual immunotherapy (2014)
  • Author(s): Bo Hou, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山市、岡山コンベンションセンター
• [Presentation] 酸化ストレス暴露後のサル脳海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析 (2013)
  • Author(s): 及川伸二、栗本将多、山嶋哲盛、村田真理子
  • Organizer: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Proteomic analysis of the monkey hippocampal DG after the ischemia-reperfusion (2013)
  • Author(s): Yuki Kitamura, Shinji Oikawa, Tetsumori Yamashima, Mariko Murata
  • Organizer: HUPO 2013 (12th Human Proteome Organization World Congress)
  • Place of Presentation: 横浜市、パシフィコ横浜
• [Presentation] パーキンソン病患者の血漿における酸化損傷タンパク質の同定 (2013)
  • Author(s): 都築政弘、北村祐貴、栗本将多、山嶋哲盛、及川伸二
  • Organizer: 第22回海馬と高次脳機能学会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] Analysis of microRNA dysregulation and target genes in nasopharyngeal carcinoma (2013)
  • Author(s): Shumin Wang, Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Zhe Zhang ,Guangwu Huang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • Organizer: 第72回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜市、パシフィコ横浜
• [Presentation] 天然色素purpurinによるDNA損傷機構 (2013)
  • Author(s): 北村祐貴、及川伸二、福嶋綾、川西正祐、村田真理子
  • Organizer: 第42回日本環境変異原学会
  • Place of Presentation: 岡山市、岡山コンベンションセンター
• [Presentation] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質の比較 (2013)
  • Author(s): 栗本将多、他
  • Organizer: 第83回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] Up-regulation of GLRX3 is associated with invasion and metastasis in nasopharyngeal carcinoma (2013)
  • Author(s): Bo Hou、他
  • Organizer: 第83回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] Melatonin protects against Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma and liver injury in hamsters (2013)
  • Author(s): Umawadee Laothong、他
  • Organizer: 第83回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] Identification of dysregulated microRNA in nasopharyngeal carcinoma (2013)
  • Author(s): Shumin Wang、他
  • Organizer: 第83回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] 疾患特異的バイオマーカーの開発を目指した酸化損傷タンパク質の同定 (2012)
  • Author(s): 及川伸二
  • Organizer: Bio tech 2012
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 酸化ストレス暴露サル海馬歯状回におけるタンパク質の発現変動 (2012)
  • Author(s): 栗本将多、他
  • Organizer: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島市
• [Presentation] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relati on to nitrative stress (2012)
  • Author(s): Yingxi Mo、他
  • Organizer: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • Place of Presentation: Edinburgh, UK
• [Presentation] プロテオミクス解析による酸化ストレス暴露サル海馬におけるタンパク質の変動解析 (2012)
  • Author(s): 栗本将多、他
  • Organizer: 第63回日本電気泳動学総会
  • Place of Presentation: 宜野湾市
• [Presentation] Genome-wide DNA Methylation study of Nasopharyngeal Carcinoma in Chinese patients with Epstein-Barr virus infection (2012)
  • Author(s): Yingxi Mo、他
  • Organizer: 第71回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] Stromal expression of alpha-smooth muscle actin correlates with SDF-1 in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • Author(s): Shumin Wang、他
  • Organizer: 第71回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回 (DG)における酸化損傷タンパク質の比較 (2012)
  • Author(s): 栗本将多、他
  • Organizer: 第21回海馬と高次脳機能学会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Presentation] バレット食道におけるプロトンポンプ阻害剤のMn-SOD発現を介したDNA損傷への効果 (2012)
  • Author(s): 村田真理子、他
  • Organizer: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Presentation] ビルハルツ住血吸虫感染による膀胱癌におけるDNA損傷と幹細胞マーカー (2012)
  • Author(s): 大西志保、他
  • Organizer: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Presentation] 上咽頭癌におけるmicroRNA調節異常の検討 (2012)
  • Author(s): 王 淑民、他
  • Organizer: 第41回日本環境変異原学会
  • Place of Presentation: 静岡市
• [Presentation] パーキンソン病における血漿タンパク質の酸化損傷度解析
  • Author(s): 都築政弘、佐々木良元、市原佐保子、松永誠治郎、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • Organizer: 日本酸化ストレス学会東海支部 第２回学術大会
  • Place of Presentation: 岐阜市、岐阜薬科大学本部学舎
• [Presentation] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質の比較
  • Author(s): 栗本将多、他
  • Organizer: 第1回日本酸化ストレス学会東海支部
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Book] 酸化ストレスの医学 改訂第2版 (2014)
  • Author(s): 豊國伸哉、内藤裕二、安西和紀、鈴木敬一郎、高橋和彦、中村 肇、山本雅之、馬嶋秀行、中川秀彦、内田浩二、及川伸二、山本順寛、梶村眞弓、赤池孝章、熊谷嘉人、佐藤英介、安井裕之、中別府雄作、永澤秀子、二木鋭雄、他
  • Total Pages: 444
  • Publisher: 診断と治療社
• [Remarks] http://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/