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Crosstalk between serotonin and mTOR systems: molecular pathology in autism and its treatment

Research Project

Project/Area Number 24659490
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

MIZUGUCHI Masashi  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20209753)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) IKEDA Kazutaka  東京都医学総合研究所, 参事研究員 (60281656)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SATO Atsushi  東京都医学総合研究所, 研究員 (60466745)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords小児神経学 / 発達障害 / 自閉症 / シグナル伝達 / 結節性硬化症 / トランスレーショナルリサーチ / モデル動物 / 行動解析 / mTOR系 / mTOR / 疾患モデル動物 / 薬物治療
Research Abstract

We conducted a translational research to understand the pathomechanism of autism on the basis of abnormal signal transduction in the brain, and to establish animal models for the development of drug treatment (molecular target therapy). Using animal models (Tsc1 and Tsc2 knockout mice) of tuberous sclerosis complex (TSC), an autosomal dominantly inherited disorder that frequently presents with autism, we observed the cardinal symptom of autism, impaired social interaction, and its improvement by treatment with an mTOR inhibitor, elucidated the molecular basis, and recapitulated the clinical findings in human TSC patients that Tsc2 mutations tend to be severer than Tsc1 mutations.

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 小児の治療指針 : 結節性硬化症2014

    • Author(s)
      水口雅
    • Volume
      77(Suppl)
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  • [Journal Article] 結節性硬化症にともなう自閉症の薬物治療2013

    • Author(s)
      水口雅
    • Journal Title

      日本小児科学会雑誌

      Volume: 117(11) Pages: 1686-1693

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  • [Journal Article] 遺伝子変異による先天異常 : 結節性硬化症2013

    • Author(s)
      水口雅
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 66(Suppl) Pages: 1347-1355

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    • Author(s)
      Tumurkhuu M, Saitoh M, Takita J, Mizuno M, Mizuguchi M.
    • Journal Title

      J Recept Signal Transduct Res.

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 124-128

    • DOI

      10.3109/10799893.2013.779279

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    • Author(s)
      Ohsawa M, Kobayashi T, Hino O, et al
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(1) Issue: 1 Pages: e54503-e54503

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054503

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      水口雅
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 66 Pages: 1347-1355

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      日本小児科学会雑誌

      Volume: 117 Pages: 1686-1693

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      Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M
    • Journal Title

      Nat Commun ncomms2295

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1292-1292

    • DOI

      10.1038/ncomms2295

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      岩崎博之,水野葉子,太田さやか,下田木の実,高橋長久,三牧正和,岡明,水口雅
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      第60回日本小児神経学会間等地方会
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      東京大学(東京都)
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      2014-03-15
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      東京大学(東京都)
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  • [Presentation] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に対するラパマイシンの効果2013

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      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • Organizer
      第1回日本結節性硬化症学会学術総会
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      東京ガーデンパレス(東京都)
    • Year and Date
      2013-11-01
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    • Author(s)
      佐藤敦志、高松幸雄、笠井慎也、田中美歩、小林敏之、樋野興夫、池田和隆、水口雅
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      第43回日本神経精神薬理学会
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      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
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  • [Presentation] Causal role of unregulated mTOR signaling in autism-related behavioral deficits in mouse models of tuberous sclerosis complex2013

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      Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M.
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      第3回アジア神経精神薬理学会
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      北京国際コンベンションセンター(中国)
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      第3回アジア神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      北京国際コンベンションセンター, 北京(中国)
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  • [Presentation] 結節性硬化症モデルマウスTsc1,Tsc2ヘテロ欠失マウスおよびTsc1-Tsc2ダブルヘテロ欠失マウスの自閉症様行動2013

    • Author(s)
      佐藤敦志、高松幸雄、笠井慎也、田中美歩、小林敏之、樋野興夫、池田和隆、水口雅.
    • Organizer
      第43回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
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  • [Presentation] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に対するラパマイシンの効果.2013

    • Author(s)
      佐藤敦志, 笠井慎也, 高松幸雄, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅.
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      第1回日本結節性硬化症学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京ガーデンパレス(東京都)
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  • [Presentation] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動およびラパマイシンによる改善効果2012

    • Author(s)
      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • Organizer
      第22回日本臨床精神神経薬理学会第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      栃木総合文化センター(栃木県)
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  • [Presentation] 小児期での母斑のアプローチ―皮膚科から・小児科から―結節性硬化症の神経症状2012

    • Author(s)
      水口雅
    • Organizer
      第36回日本小児皮膚科学会学術大会
    • Place of Presentation
      前橋テルサ(群馬県)
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  • [Presentation] [小児期での母斑のアプローチ―皮膚科から・小児科から―]結節性硬化症の神経症状.2012

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      水口雅
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      第36回日本小児皮膚科学会学術大会
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      前橋テルサ(群馬県)
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    • Author(s)
      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • Organizer
      第22回日本臨床精神神経薬理学会 第42回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • Place of Presentation
      栃木総合文化センター(栃木県)
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  • [Book] 小児の治療指針2014

    • Author(s)
      水口雅
    • Total Pages
      1041
    • Publisher
      診断と治療社
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  • [Book] ラパマイシンの自閉症治療薬としての可能性.日本発達障害連盟(編)発達障害白書, 2014年版2013

    • Author(s)
      水口雅
    • Total Pages
      56
    • Publisher
      明石書店
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  • [Book] 発達障害白書, 2014年版2013

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      水口雅
    • Total Pages
      202
    • Publisher
      明石書店
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      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学発達医科学教室HP

    • URL

      http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

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  • [Remarks] 東京大学発達医科学HP

    • URL

      http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

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      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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