Molecular mechanism responsible for psychiatric characteristics of PWS patients

• Project/Area Number: 24659505
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: DESHIMARU Masanobu 福岡大学, 理学部, 准教授 (70309889)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 転写後修飾 / snoRNA / mRNA modification / knock-in mouse / 2'-O-メチル化 / プラダー・ウィリ症候群 / 疾患モデル動物 / mRNA 2'-O-メチル化 / RNA編集 / 変異ノックインマウス

Outline of Final Research Achievements

In order to modify MBII-52 snoRNA gene cluster on the genome of mouse ES cell, several attempt were made to insert two lox elements into the respective ends of the targeted region by use of a single targeting vector. However, no ES cell clone with expected recombination was obtained, probably because of the long distance (~100 kb) between these two sites, and it seems difficult to achieve desirable recombination on this gene cluster with the standard targeting strategy. Additional targeting experiment is currently ongoing using two vectors which interact independently with the two targeted sites. Consequent recombinant ES cells will be used for production of mice in which the number of MBII-52 gene repeat is manipulated, which are to be subjected to behavioral and biochemical analyses.

Research Products

• [Journal Article] The kick-in system: a novel rapid knock-in strategy. (2014)
  • Author(s): Tomonoh, Y., Deshimaru, M., Araki, K., Miyazaki, Y., Arasaki, T., Tanaka, Y., Kitamura, H., Mori, F., Wakabayashi, K., Yamashita, S., Saito, R., Itoh, M., Uchida, T., Yamada, J., Migita, K., Ueno, S., Kitaura, H., Kakita, A., Lossin, C., Takano, Y., Hirose, S.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9 Issue: 2 Pages: 88549-88549
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088549
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Improved design of hammerhead ribozyme for selective digestion of target RNA through recognition of site-specific adenosine-to-inosine RNA editing. (2014)
  • Author(s): Fukuda M, Kurihara K, Yamaguchi S, Oyama Y, Deshimaru M.
  • Journal Title: RNA Volume: 20 Issue: 3 Pages: 392-405
  • DOI: 10.1261/rna.041202.113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Accelerated evolution of fetuin family proteins in Protobothrops flavoviridis (habu snake) serum and the discovery of an L1-like genomic element in the intronic sequence of a fetuin-encoding gene (2013)
  • Author(s): 田中泰圭, 小山幸子, 堀晋一, 牛尾昂也, 塩井成留実, 寺田成之, 弟子丸正伸
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. Volume: 77巻 Pages: 582-290
  • NAID: 10031164779
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural organization and evolution of a cluster of small serum protein genes of Protobothrops flavoviridis snake (2013)
  • Author(s): 田中泰圭, 塩井成留実, 寺田成之, 弟子丸正伸
  • Journal Title: Fukuoka Univ. Sci. Rep. Volume: 43巻 Pages: 59-68
  • NAID: 110009558596
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A strategy for developing a hammerhead ribozyme for selective RNA cleavage depending on substitutional RNA editing (2012)
  • Author(s): 福田将虎, 栗原圭, 田中泰圭, 弟子丸正伸
  • Journal Title: RNA Volume: 18巻 Issue: 9 Pages: 1735-1744
  • DOI: 10.1261/rna.033399.112
  • Peer Reviewed
• [Presentation] セロトニン2C型受容体mRNAの編集にsnoRNA MBII-52が及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 山口彰太, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 平成25年度 日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 佐賀大学
• [Presentation] RNA編集が誘起するHTR2C mRNAの構造変化と編集パターンの関係 (2013)
  • Author(s): 小山唯, 加藤卓, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 平成25年度 日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 佐賀大学
• [Presentation] Alu配列のA-to-I RNA編集におけるADARアイソフォームの異なる作用 (2013)
  • Author(s): 田中泰圭, 川副美鈴, 渋谷圭介, 加藤卓, 福田将 虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 平成25年度 日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 佐賀大学
• [Presentation] 標的遺伝子発現を抑制するbox C/D型 snoRNAの構築 (2013)
  • Author(s): 川本崇仁, 小山唯, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第15回日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館・ひめぎんホール
• [Presentation] HTR2C pre-mRNAの構造とA-to-I RNA編集の関係 (2013)
  • Author(s): 小山唯, 加藤卓, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第15回日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館・ひめぎんホール
• [Presentation] 細胞を基盤としたRNA編集阻害剤スクリーニング方法の開発 (2013)
  • Author(s): 尾村美樹, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第15回日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館・ひめぎんホール
• [Presentation] Alu配列の A-to-I RNA編集におけるADARアイソフォームの異なる作用 (2013)
  • Author(s): 田中泰圭, 川副美鈴, 渋谷圭介, 加藤卓, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第15回日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館・ひめぎんホール
• [Presentation] 細胞を基盤としたRNA編集阻害剤スクリーニング方法の開発 (2013)
  • Author(s): 尾村美樹, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] RNA編集が引き起こすHTR2C mRNAの構造変化と編集パターンの関係 (2013)
  • Author(s): 小山唯, 加藤卓, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] Alu配列のA-to-I RNA編集におけるADARアイソフォームの異なる作用 (2013)
  • Author(s): 田中泰圭, 川副美鈴, 渋谷圭介, 加藤卓, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] マウス脳HTR2C mRNA における2’-O- メチル化がA-to-I 編集に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 大蔵一聡, 山口彰太, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] A-to-I RNA編集パターンを制御するHTR2C RNAの構造的要因の解明 (2013)
  • Author(s): 小山唯, 加藤卓, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 細胞を基盤としたRNA編集阻害剤のスクリーニング方法の開発 (2013)
  • Author(s): 尾村美樹, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 標的遺伝子発現を制御するbox C/D型snoRNAの構築 (2013)
  • Author(s): 川本崇仁, 小山唯, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
• [Presentation] 標的遺伝子の発現を抑制する核小体低分子 RNA の構築 (2012)
  • Author(s): 川本 祟仁, 小山 唯, 弟子丸 正伸, 福田 将虎
  • Organizer: 第14回 日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 東北大学
• [Presentation] セロトニン 2C 型受容体 mRNA の RNA 編集とリボース 2'-O- メチル化修飾の関係 (2012)
  • Author(s): 小山 唯, 加藤 卓, 福田 将虎, 弟子丸 正伸
  • Organizer: 第14回 日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 東北大学
• [Presentation] RNA 編集を識別する人工リボザイムの構築 (2012)
  • Author(s): 栗原 圭, 弟子丸 正伸, 福田 将虎
  • Organizer: 第14回 日本RNA学会年会
  • Place of Presentation: 東北大学
• [Presentation] Construction of the functional RNA for regulating the site-specific RNA editing (2012)
  • Author(s): 福田将虎, 栗原圭, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第35回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Invited
• [Presentation] Construction of the small nucleolar RNA suppressing the target gene expression (2012)
  • Author(s): 川本崇仁, 小山唯, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第35回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] Controlling the target gene expression depending on RNA editing by utilizing an artificial ribozyme (2012)
  • Author(s): 栗原圭, 弟子丸正伸, 福田将虎
  • Organizer: 第35回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] cis-determinant of site preference of ADAR2 in A-to-I editing of HTR2C mRNA (2012)
  • Author(s): 加藤卓, 田中泰圭, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第35回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] Analysis of cis-factor to affect RNA editing pattern in serotonin 2C receptor mRNA (2012)
  • Author(s): 小山唯, 福田将虎, 弟子丸正伸
  • Organizer: 第35回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場