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Prenatal origin of the risk of mental disorders caused by the defects of maternal-fetal signal relay

Research Project

Project/Area Number 24659512
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Embryonic/Neonatal medicine
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

HATTA Toshihisa  金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords大脳皮質 / 白血病抑制因子 / 妊娠 / 胎盤 / 炎症 / DOHaD / 母胎児間シグナル / 母体免疫 / インターロイキン6 / 副腎皮質刺激ホルモン / 神経幹細胞
Outline of Final Research Achievements

Effects of maternal immune activation (MIA) induced by Polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C) administration (4 mg or 20 mg/kg BW) into pregnant mice were investigated. The MIA-dams demonstrated that alteration of maternal serum IL-6 level was correlated with Poly I: C in a dose dependent manner. However, leukemia inhibitory factor (LIF) level of cerebrospinal fluid and adrenocorticotropic hormone (ACTH) in serum in embryos were decreased by injection of Poly I:C at 20 mg/kg BW into dams. In addition, the proliferating neural stem/progenitor cells and the post mitotic neurons in the dorsal cerebrum were decreased in number by injection of Poly I:C at 20 mg/kg BW into dams. The dorsal cerebrum of embryos with administration of LIF (5μg;g/kg BW) into dams exhibited that 14 of the top 20 up-regulated genes are the autism-related genes, suggesting that the interference of maternal-fetal LIF signaling relay by MIA results in the prenatal risk of autism.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2015 2014 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Melanocortins Contribute to Sequential Differentiation and Enucleation of Human Erythroblasts via Melanocortin Receptors 1,2 and 52015

    • Author(s)
      Simamura E, Arikawa T, Ikeda T, Shimada H, Shoji H, Masuta H, Nakajima Y, Otani H, Yonekura H, Hatta T
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: 1-17

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123232

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The suppression of maternal-fetal leukemia inhibitory factor signal relay pathway by maternal immune activation impairs brain development in mice2015

    • Author(s)
      Tsukada T, Simamura E, Shimada H, Arai T, Higashi N, Akai T, Iizuka H, Hatta T
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: -

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  • [Journal Article] In vivo analysis of Arg-Gly-Asp sequence/integrin α5β1-mediated signal involvement in embryonic enchondral ossification by exo utero development system2014

    • Author(s)
      Inoue T, Hashimoto R, Matsumoto A , Jahan E, Rafiq AM , Udagawa J, Hatta T, Otani H
    • Journal Title

      J Bone Miner Res

      Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 1554-1563

    • DOI

      10.1002/jbmr.2166

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      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Significance of sugar chain recognition by galectins and its involvement in disease-associated glycosylation.2014

    • Author(s)
      Arikawa T, Simamura E, Shimada H, Nakamura T, Hatta T, Shoji H.
    • Journal Title

      Congenit Anom

      Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 77-81

    • DOI

      10.1111/cga.12055

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    • Author(s)
      Arikawa T,Simamura E,Shimada H,NishiN,TatsunoT,IshigakiY,TomosugiN,YamashiroC,HataT,TakegamiT,MogamiH,YamaguchiK,NakamuraT,OtaniH,HattaT,ShojiH.
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 33 Issue: 10 Pages: 885-887

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2012.07.013

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  • [Journal Article] Interkinetic nuclear migration during early development of midgut and ureteric epithelia.2012

    • Author(s)
      YamadaM,UdagawaJ,HashimatoR,MatsumotoA,HattaT,OtaniH.
    • Journal Title

      Anat Sci Int

      Volume: 88 Issue: 1 Pages: 31-37

    • DOI

      10.1007/s12565-012-0156-8

    • NAID

      10031167942

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  • [Presentation] 軽度から中等度の母胎免疫活性化によって胎児大脳皮質の形成に関わる母胎間シグナルリレーは亢進する2014

    • Author(s)
      倉本純子, 平野 了, 元矢知志, 八田稔久, 大谷 浩
    • Organizer
      第54回日本先天異常学会学術集会
    • Place of Presentation
      麻布大学(神奈川県 相模原市)
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-27
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      有川智博, 島田ひろき, 島村英理子, 大谷 浩, 八田稔久, 東海林博樹
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      第54回日本先天異常学会学術集会
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      麻布大学(神奈川県 相模原市)
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      2014-07-26 – 2014-07-27
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      内芝舞実, 島村英理子, 坂田ひろみ, 島田ひろき, 東 伸明, 有川智博, 東海林博樹, 福井義浩, 八田稔久
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      第54回日本先天異常学会学術集会
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      麻布大学(神奈川県 相模原市)
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      2014-07-26 – 2014-07-27
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  • [Presentation] 母胎間LIF-ACTH-LIFシグナルリレーによるinsulin-like growth factorを介した神経幹/前駆細胞の増殖作用2014

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      島田ひろき, 島村英理子, 塚田剛史, 東海林博樹, 東 伸明, 八田稔久
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    • Place of Presentation
      国立成育医療研究センター(東京都 世田谷区)
    • Year and Date
      2014-07-25 – 2014-07-26
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  • [Presentation] 母胎免疫活性化は大脳皮質形成に働く母胎間LIF/ACTH/LIFシグナルリレーを抑制する2014

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      塚田剛史, 島田ひろき, 島村英理子, 東 伸明, 赤井卓也, 飯塚秀明, 八田稔久
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      第3回DOHaD研究会
    • Place of Presentation
      国立成育医療研究センター(東京都 世田谷区)
    • Year and Date
      2014-07-25 – 2014-07-26
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  • [Presentation] Maternal immune activation impairs the maternal-fetal leukemia inhibitory factor signal relay and reduces neural stem/progenitor cell proliferation2013

    • Author(s)
      T.Tsukada, E.Simamura, H.Shimada, T.Akai, H.Iizuka, T.Hatta
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      Neuroscience 2013
    • Place of Presentation
      San Diego, California
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  • [Presentation] 大脳皮質形成に働く母胎間白血病抑制因子シグナル伝達経路は、母体免疫活性化により変動する2013

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      塚田剛史,島村英理子,島田ひろき,赤井卓也,飯塚秀明,八田稔久
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第72回学術集会
    • Place of Presentation
      神奈川県 パシフィコ横浜
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  • [Presentation] 組織画像スライド試験システムの教育効果2013

    • Author(s)
      黒田尚宏, 島田ひろき, 島村英理子, 東 伸明, 八田稔久
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      第45回日本医学教育学大会
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      千葉県 千葉大学亥鼻キャンパス
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  • [Presentation] 中枢神経系の正常発生:脳はひとりで大きくなれるか?2013

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      八田稔久
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      第53回日本先天異常学会学術集会
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      大阪府 千里ライフサイエンスセンター
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  • [Presentation] メラノコルチンによるヒト赤芽球の分化調節機構2013

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      仲島百合子, 島村英理子, 島田ひろき, 有川智博, 東海林博樹, 増田浩子, 大谷 浩, 八田稔久
    • Organizer
      第53回日本先天異常学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪府 千里ライフサイエンスセンター
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 35ゲージ針を用いたラット胎児脳室注入法2013

    • Author(s)
      島田ひろき, 島村英理子, 塚田剛史, 八田稔久
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      第53回日本先天異常学会学術集会
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      大阪府 千里ライフサイエンスセンター
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  • [Presentation] マウス顎関節発生におけるエストロゲン関連受容体γの発現について2013

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      金山景錫, 八田稔久, 島村英理子, 島田ひろき, 瀬上夏樹
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      第53回日本先天異常学会学術集会
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      大阪府 千里ライフサイエンスセンター
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  • [Presentation] 神経-血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるJunBの機能2013

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      吉冨泰央, 池田崇之, 吉竹佳の, 八田稔久, 加藤伸郎, 米倉秀人
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      金沢医科大学医学会 第39回総会・第49回学術集会
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      石川県 金沢医科大学
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  • [Presentation] 組織画像スライド試験システムを利用した復習促進効果2013

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      黒田尚宏, 島田ひろき, 八田稔久, 東 伸明, 島村英理子, 堀 有行
    • Organizer
      金沢医科大学医学会 第39回総会・第49回学術集会
    • Place of Presentation
      石川県 金沢医科大学
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  • [Presentation] Leukemia inhibitory factorはinsulin-like growth factorを介してFibroblast growth factor 2の神経幹/前駆細胞の増殖作用を増強する2013

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      島田ひろき, 島村英理子, 東海林博樹, 有川智博, 東 伸明, 八田稔久
    • Organizer
      第36回神経科学大会
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      京都府 国立京都国際会館
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  • [Presentation] Concentration of leukemia inhibitory factor in fetal cerebrospinal fluid is altered following maternal immune activation2013

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      T.Tsukada, E.Simamura, H.Shimada, T.Akai, H.Iizuka, T.Hatta
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      第36回日本神経科大会
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      京都府 国立京都国際会館
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  • [Presentation] 顎関節症に女性ホルモンは関与するか-エストロゲンレセプターの免疫組織学的検討-2013

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      金山景錫, 八田稔久, 山本奈央, 瀬上夏樹
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      第67回日本口腔科学会学術集会
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      栃木県 栃木県総合文化センター
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  • [Presentation] 細胞内mRNA-タンパク質構造の可視化2013

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      石垣靖人, 中村有香, 辰野貴則, 島田ひろき, 八田稔久, 桑畑 進, 中川秀昭, 竹上 勉, 友杉直久
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      日本顕微鏡学会 第69回学術講演会
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      大阪府 ホテル阪急エキスポパーク
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      桶谷祐介
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      島村 英理子
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      第52回日本先天異常学会
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      M.Uchishiba
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      島村英理子
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      石川(金沢医科大学)
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    • Author(s)
      八田 稔久
    • Organizer
      金沢医科大学医学会
    • Place of Presentation
      石川(金沢医科大学)
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 赤芽球の脱核方法及び脱核赤血球の維持方法2013

    • Inventor(s)
      八田稔久
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人 金沢医科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2013-097312
    • Filing Date
      2013-05-07
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 透明化生物標本作製用キット及び透明化生物標本作製方法2013

    • Inventor(s)
      八田稔久
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人 金沢医科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2013-10-30
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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