Development of novel kind of radioprotectors that relieve the damage of normal tissues in radiation injury

• Project/Area Number: 24689050
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: The University of Tokushima (2013-2015); Hiroshima University (2012)
• Principal Investigator: MORITA Akinori 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (90334234)
• Research Collaborator: AOKI Shin 東京理科大学, 薬学部, 教授 (00222472) ; WANG Bing 放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, チームリーダー (10300914)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥25,220,000 (Direct Cost: ¥19,400,000、Indirect Cost: ¥5,820,000); Fiscal Year 2015: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2014: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2013: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2012: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000)
• Keywords: 放射線防護剤 / p53制御剤 / p53阻害剤 / アポトーシス / p53調節剤

Outline of Final Research Achievements

Research for developing radioprotectors is extremely important as one of a few methods to reduce a radiation risk. In addition, the damage of normal tissues during radiation therapy produces a dose-limiting toxicity (tolerance dose). Therefore, the development of the radioprotectors that raise the tolerance dose is expected. As radioprotective usefulness by regulating p53, some chemical p53 regulators would be expected to selectively prevent the damage of normal tissues during radiotherapy for p53-deficient tumors. In this study, I attempted to discover compounds that target the zinc-binding site in p53, and found several radioprotectors that regulate p53.

Research Products

• [Journal Article] Chronic restraint-induced stress has little modifying effect on radiation hematopoietic toxicity in mice. (2015)
  • Author(s): Bing Wang, Kaoru Tanaka, Takanori Katsube, Yasuharu Ninomiya, Guillaume Vares, Qiang Liu, Akinori Morita, Tetsuo Nakajima, Mitsuru Nenoi
  • Journal Title: Journal of Radiation Research Volume: 56 Issue: 5 Pages: 760-767
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv030
  • NAID: 120006959730
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Design and synthesis of 8-hydroxyquinoline-based radioprotective agents. (2014)
  • Author(s): S. Ariyasu, A. Sawa, A. Morita, K. Hanaya, M. Hoshi, I. Takahashi, B. Wang, and S. Aoki.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Volume: 22 Issue: 15 Pages: 3891-3905
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.06.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] AS-2, a novel inhibitor of p53-dependent apoptosis, prevents apoptotic mitochondrial dysfunction in a transcription-independent manner and protects mice from a lethal dose of ionizing radiation. (2014)
  • Author(s): A. Morita, S. Ariyasu, B. Wang, T. Asanuma, T. Onoda, A. Sawa, K. Tanaka, I. Takahashi, S. Togami, M. Nenoi, T. Inaba and S. Aoki.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 450 Issue: 4 Pages: 1498-1504
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.037
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of Zinc (II) chelators for inhibiting p53-mediated apoptosis. (2013)
  • Author(s): A. Morita, S. Ariyasu, S. Ohya, I. Takahashi, B. Wang, K. Tanaka, T. Uchida, H. Okazaki, K. Hanaya, A. Enomoto, M. Nenoi, M. Ikekita, S. Aoki, and Y. Hosoi
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 4 Pages: 2439-2450
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sodium orthovanadate (vanadate), a potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice. (2013)
  • Author(s): B. Wang, K. Tanaka, A. Morita, Y. Ninomiya, K. Maruyama, K. Fujita, Y. Hosoi, and M. Nenoi.
  • Journal Title: Journal of Radiation Research Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of DNA-dependent protein kinase promotes ultrasound -induced cell death including apoptosis in human leukemia cells (2012)
  • Author(s): Furusawa Y, Fujiwara Y, Hassan MA, Tabuchi Y, Morita A, Enomoto A,and Kondo T
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 322 Issue: 1 Pages: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.02.020
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A chemical modulator of p53 transactivation that acts as a radioprotective agonist. (2016)
  • Author(s): A. Morita, I. Takahashi, S. Aoki, B. Wang, S. Ariyasu, M. Sasatani, K. Tanaka, T. Yamaguchi, K. Tanimoto, M. Nenoi, K. Kamiya, Y. Nagata, Y. Hosoi, and T. Inaba.
  • Organizer: 4th international postgraduate conference on pharmaceutical sciences (iPoPs 2016)
  • Place of Presentation: 東京理科大学 野田キャンパス（千葉県野田市）
  • Year and Date: 2016-02-29
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] がん放射線治療の副作用低減を目的とするp53標的放射線防護剤の開発． (2015)
  • Author(s): 青木 伸，森田 明典，王 冰，有安 真也，西 友里恵，寺岡 達朗，氏田 将平，福井 大智，田中 薫，田中 智博．
  • Organizer: 第9回バイオ関連化学シンポジウム．
  • Place of Presentation: 熊本大学工学部 黒髪南地区キャンパス（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-09-10
• [Presentation] KH-3, a novel chemical modulator of p53, enhances p21 induction and protects mice from gastrointestinal death by abdominal irradiation. (2015)
  • Author(s): A. Morita, I. Takahashi, S. Aoki, B. Wang, S. Ariyasu, M. Sasatani, K. Tanaka, T. Yamaguchi, K. Tanimoto, K. Kamiya, Y. Hosoi, Y. Nagata and T. Inaba.
  • Organizer: 15th International Congress of Radiation Research.
  • Place of Presentation: 京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-05-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] p53標的創薬による放射線防護剤の開発 (2015)
  • Author(s): 森田 明典．
  • Organizer: 放医研不定期講演会
  • Place of Presentation: 放射線医学総合研究所（千葉県 千葉市）
  • Year and Date: 2015-02-13
  • Invited
• [Presentation] A potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice. (2014)
  • Author(s): B. Wang, K. Tanaka, A. Morita and M. Nenoi.
  • Organizer: The 7th National Congress of Radiation Medicine and Protection and The 20th Anniversary Tournament of The Radiological Hygiene Commission, Chinese Society of Preventive Medicine．
  • Place of Presentation: 長城酒店（中国 重慶市）
  • Year and Date: 2014-10-15
  • Invited
• [Presentation] A potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice. (2014)
  • Author(s): B. Wang, K. Tanaka, A. Morita and M. Nenoi.
  • Organizer: First China International Symposium of Protective Agents Against Injury Induced by Ionizing Radiation.
  • Place of Presentation: 中国医学科学院放射線医学研究所（中国 天津市）
  • Year and Date: 2014-10-13
  • Invited
• [Presentation] 新規放射線防護剤候補化合物の活性評価． (2014)
  • Author(s): 小野田 貴祥, 森田 明典, 浅沼 哲雄, 有安 真也, 澤 晶子, 王 冰, 田中 薫, 根井 充, 青木 伸．
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県 鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-02
• [Presentation] 8-キノリノール誘導体AS-2のp53依存性アポトーシス抑制機構． (2014)
  • Author(s): 浅沼 哲雄, 森田 明典, 小野田 貴祥, 有安 真也, 王 冰, 澤 晶子, 田中 薫, 高橋 一平, 根井 充, 稲葉 俊哉, 青木 伸．
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県 鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-02
• [Presentation] 新規アポトーシス抑制剤KH-3の放射線防護活性評価． (2014)
  • Author(s): 森田 明典, 高橋 一平, 青木 伸, 王 冰, 有安 真也, 笹谷 めぐみ, 田中 薫, 谷本 圭司, 神谷 研二, 細井 義夫, 永田 靖, 稲葉 俊哉．
  • Organizer: 日本放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県 鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-10-01
• [Presentation] KH-3, A Transcriptional Modulator of p53, Protects Mice From Radiation-Induced Gastrointestinal Syndrome. (2014)
  • Author(s): I. Takahashi, A. Morita, S. Aoki, B. Wang, M. Sasatani, S. Ariyasu, K. Kenji, Y. Hosoi, Y. Nagata and T. Inaba.
  • Organizer: 56th Annual Meeting of American Society for Radiation Oncology
  • Place of Presentation: Moscone Center (San Francisco, U.S.A.)
  • Year and Date: 2014-09-14
• [Presentation] p53を標的とする放射線防護剤の探索と機構解析 (2013)
  • Author(s): 有安真也
  • Organizer: 日本化学会第93春季年回
  • Place of Presentation: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス(滋賀県)
  • Year and Date: 2013-03-25
• [Presentation] 一時的にp53を選択的に阻害する放射線防護剤の設計及び合成 (2012)
  • Author(s): 葛岡朋代
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス(東京都)
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] p53を標的とする新規放射線防護剤の開発 (2012)
  • Author(s): 森田明典
  • Organizer: 日本放射線影響学会第55回大会
  • Place of Presentation: 東北大学川内北キャンパス(宮城県)
  • Year and Date: 2012-09-07
• [Presentation] p53に作用する8-キノリメール誘導体KH-3の作用機構解析 (2012)
  • Author(s): 高橋一平
  • Organizer: 日本放射線影響学会第55回大会
  • Place of Presentation: 東北大学川内北キャンパス(宮城県)
  • Year and Date: 2012-09-07
• [Presentation] p53転写非依存性アポトーシス誘導経路に作用する8・キノリノール誘導体KH-13の作用機構解析 (2012)
  • Author(s): 森田明典
  • Organizer: 第50回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • Place of Presentation: 健康文化村カルチャーリゾート フェストーネ(沖縄県)
  • Year and Date: 2012-06-30
• [Presentation] p53制御による放射線防護
  • Author(s): 森田 明典
  • Organizer: 放医研不定期講演会
  • Place of Presentation: 放射線医学総合研究所（千葉県千葉市）
  • Invited
• [Presentation] 放射線治療の副作用を低減させる薬剤の設計と合成
  • Author(s): 青木 伸, 有安 真也, 森田 明典, 澤 晶子, 高橋 一平, 王 冰, 星 美里, 内田 孝俊, 大谷 聡一郎, 細井 義夫
  • Organizer: 第31回 メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: アステールプラザ（広島県広島市）
• [Presentation] 新規アポトーシス抑制剤KH-3の作用機構解析
  • Author(s): 高橋 一平, 森田 明典, 青木 伸, 花屋 賢悟, 有安 真也, 王 冰, 田中 薫, 笹谷 めぐみ, 谷本 圭司, 細井 義夫, 永田 靖, 稲葉 俊哉
  • Organizer: 日本放射線影響学会第56回大会
  • Place of Presentation: ホテルクラウンパレス青森（青森県青森市）
• [Presentation] p53を標的とする放射線防護剤の設計と合成
  • Author(s): 有安 真也, 森田 明典, 高橋 一平, 王 冰, 澤 晶子, 星 美里, 内田 孝俊, 大谷 聡一郎, 細井 義夫, 青木 伸
  • Organizer: 第7回 バイオ関連化学シンボジウム
  • Place of Presentation: 名古屋大学 東山キャンパス（愛知県名古屋市）
• [Presentation] The Mechanism of A Novel Radioprotector, 8-Quinolinol Derivative KH-3.
  • Author(s): I. Takahashi, A. Morita, S. Aoki, B. Wang, Y. Hosoi, Y. Kaneyasu, M. Kenjo, T. Kimura, Y. Murakami, and Y. Nagata
  • Organizer: 55th Annual Meeting of American Society for Radiation Oncology
  • Place of Presentation: Georgia World Congress Center（Atlanta, U.S.A.）
• [Remarks] DNA 損傷応答経路を標的とする放射線防護剤の開発～特にp53標的創薬
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/iyo_rikogaku/
• [Remarks]
  • URL: http://hutdb.hiroshima-u.ac.jp/seeds/view/675/ja