膠芽腫・髄芽腫に対するＩＦＮ－β治療効果への関与が示唆されるｍｉＲ－４３１の解析
| Project/Area Number |
24701002
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Tumor diagnosis
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 健史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80595976)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | マイクロRNA-431 / インターフェロンβ / 細胞増殖 / microRNA |
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| Research Abstract |
前年度までの成果を踏まえ、miR-431のターゲット遺伝子としてSOCS6について解析を進めた。培養細胞に至適濃度のIFN-βを添加した培養液で48時間培養した後、SOCS6の発現量をリアルタイムPCR法で確認した結果、有意な発現上昇を認めた。さらに至適濃度のIFN-β添加と同時にmiR-431 moleculeをトランスフェクションした培養液で48時間培養した後に同様な解析をした結果、SOCS6の有意な発現上昇は認められなかった。
次にタンパクレベルの発現解析を行う為に、上記と同条件のサンプルを準備し、ウエスタンブロッティング法を試みた。まずターゲット遺伝子であるSOCS6の発現を確認した結果、IFN-β添加のみで培養した細胞では、SOCS6の発現上昇を認め、IFN-βとmiR-431 moleculeを同時に添加して培養した細胞では、SOCS6の発現上昇は認められなかった。更にSOCS遺伝子群がJAK/STAT シグナル経路の伝達抑制に関与していることに注目し、その中でもSOCS6が膠芽腫、髄芽腫において、同様な役割を果たすかどうかを検討した。その結果、SOCS6はJAK1、STAT2の発現抑制を介し、膠芽腫ではMAPK経路を、髄芽腫ではPI3K/AKT経路を抑制させることが分かった。我々は、IFN-βによる細胞増殖抑制メカニズムについて、miR-431発現の関与を強く疑い検討を進めていたが、本研究より膠芽腫、髄芽腫の培養細胞において、IFN-βはmiR-431の発現を有意に減少させ、それによりSOCS6の発現を上昇させる。更にSOCS6はJAK/STATシグナル経路に関与する遺伝子群にも作用し、JAK1、STAT2の発現を抑制させることで、細胞増殖にも深く関与するMAPK、PI3K/AKT経路を調整することが分かった。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] A primary arterio enteric fistula with takayasu arteritis.2013
Author(s)
Minemura S, Matsumura T, Arai M, Oyamada A, Saito K, Sazuka S, Tsuboi M, Maruoka D, Tanaka T, Nakagawa T, Katsuno T, Ishida K, Matsumiya G, Yokosuka O.
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 52(3)
Pages: 359-362
NAID
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[Journal Article] Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 2 who failed previous interferon therapy.2013
Author(s)
Kanda T, Nakamoto S, Nishino T, Takada N, Tsubota A, Kato K, Miyamura T, Maruoka D, Wu S, Tanaka T, Arai M, Mikami S, Fujiwara K, Imazeki F, Yokosuka O.
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Journal Title
Int J Med Sci
Volume: 10
Issue: 1
Pages: 43-49
DOI
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