粘液線維肉腫の診断・予後関連バイオマーカーの開発

• Project/Area Number: 24701010
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor diagnosis
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 中山 タラントロバート 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00365298)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2013: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2012: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 悪性軟部腫瘍 / がん発現解析

Research Abstract

中高齢者の四肢・体幹に好発する悪性軟部腫瘍である粘液線維肉腫は、有用なバイオマーカーが存在せず、臨床上、①初期診断の困難さ、および②切除後の高い局所再発率が問題となり、治療に難渋する。本研究の目的は、本腫瘍の再発・転移・予後に関する臨床病理学的因子について検討した上で、遺伝子発現解析、タンパク発現解析を行い、粘液線維肉腫における診断・予後関連バイオマーカーを同定することで、粘液線維肉腫の病理診断の標準化、至適切除縁の概念を確立することである。さらに、新しい治療標的分子の同定やリスクに応じて個別化した治療法の計画などを通して、粘液線維肉腫の治療成績の向上が期待される。
①粘液線維肉腫データベースの作成、および臨床病理学的解析…当院の診療録データベースを用いて、症例選択基準に基づき、粘液線維肉腫の症例リストを作成した。それらの臨床情報をもとに予後因子について統計学的解析を行った。研究成果に関しては、国内外の学会で発表を終え、論文発表準備中である。
②骨軟部腫瘍臨床検体の収集…我々は慶應義塾大学医学部倫理委員会の承認のもと、外科的切除された腫瘍検体の一部を-80℃に凍結保存した。粘液線維肉腫の他、本研究では対照群となりうる他腫瘍の検体も並行して凍結保存を行った。さらに初代培養を行った結果、3株の細胞株を樹立し、それらの細胞学的特性を解析し、論文発表準備中である。
③凍結保存した臨床検体を用いた遺伝子・タンパク発現解析、診断・予後関連バイオマーカーの探索・検証…平成25年度は、③が解析の中心であった。凍結保存した臨床検体から、RNA、タンパク質を抽出し、遺伝子発現解析を行った。現在、i）組織型の異なる悪性軟部腫瘍組織同士の比較、ii）予後が異なっていた症例の粘液線維肉腫組織同士の比較、iii）画像上、浸潤性性格が異なる粘液線維肉腫同士の比較、などの解析中である。

Research Products

• [Presentation] 再発粘液線維肉腫の治療成績 (2013)
  • Author(s): 中山ロバート, 菊田一貴, 須佐美知郎, 渡部逸 央, 堀内圭輔, 鈴木禎寿, 穴澤卯圭, 矢部啓夫, 戸山芳昭, 森岡秀夫
  • Organizer: 第86回日本整形外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] Clinical Outcome of Recurrent Myxofibrosarcoma (2013)
  • Author(s): Robert Nakayama, Kazutaka Kikuta, Michiro Susa, Itsuo Watanab, Eisuke Kobayashi, Fumihiko Nakatani, Akira Kawai, Hirokazu Chuman, Yoshiaki Toyama, Hideo Morioka
  • Organizer: 26th annual meeting of European Musculoskeletal Oncology Society
  • Place of Presentation: Gothenburg, Sweden
• [Presentation] Clinical Outcome of Recurrent Myxofibrosarcoma (2012)
  • Author(s): Robert Nakayama, Kazutaka Kikuta, Michiro Susa, Itsuo Watanabe, Keisuke Horiuchi, Yoshihisa Suzuki, Ukei Anazawa, Hiroo Yabe, Yoshiaki Toyama, Hideo Morioka
  • Organizer: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • Place of Presentation: Kuala Lumpur, Malaysia
• [Presentation] Clinical Outcome of Myxofibrosarcoma (2012)
  • Author(s): Robert Nakayama, Kazutaka Kikuta, Michiro Susa, Itsuo Watanabe, Keisuke Horiuchi, Yoshihisa Suzuki, Ukei Anazawa, Hiroo Yabe, Yoshiaki Toyama, Hideo Morioka
  • Organizer: 25th annual meeting of European Musculoskeletal Oncology Society
  • Place of Presentation: Bologna, Italy
• [Presentation] 粘液線維肉腫の治療成績 (2012)
  • Author(s): 中山ロバート, 菊田一貴, 須佐美知郎, 渡部逸央, 堀内圭輔, 鈴木禎寿, 穴澤卯圭, 矢部啓夫, 戸山芳昭, 森岡秀夫
  • Organizer: 第45回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京