小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用評価系の構築
Project/Area Number |
24790150
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Medical pharmacy
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
杉浦 智子 金沢大学, 薬学系, 助教 (70542190)
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Project Period (FY) |
2012
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2012)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | トランスポーター / アダプター / PDZK1 / BCRP / 消化管吸収 / 薬物間相互作用 |
Research Abstract |
経口投与された薬物の消化管吸収を制御する因子として、小腸刷子縁膜に発現するトランスポーターが着目されており、トランスポーター基質の相互作用が臨床的に報告されている。本研究は我々が複数のトランスポーターの発現・機能制御因子であることを見出したアダプタータンパク質PDZK1に着目し、(i)トランスポーター・アダプター共発現系を用い、生体での薬物間相互作用評価系を確立すること、(ii)その系を応用して臨床薬の薬物間相互作用解明を試みた。小腸での吸収機構が未知であった経口血小板増多剤eltrombopag(ELT)の消化管吸収機構に排出トランスポーターBCRPが関与することをin vitroおよびin vivoの両面から明らかとした(論文投稿準備中)。BCRP介したELTの経細胞輸送はBCRP単独発現細胞でもわずかに観察されたが、その輸送はPDZK1存在下で有意に高く、特異的阻害剤存在下でMock細胞レベルまで阻害された(論文投稿準備中)。Mdr1a/1b/bcrp^<-/->マウスを用い、ELTの消化管吸収にBCRPが関与することを示した。ELTは高脂血症治療薬rosuvastatin(RSV)との併用で、RSVの血中濃度が1.5倍上昇することが報告されている。RSVの消化管吸収にもBCRPが関与することから、RSV輸送に対するELTの影響を検討した。BCRPを介したRSV輸送はELT濃度依存的に阻害された。よって、BCRPを介したRSVの消化管分泌をELTが阻害することで、臨床においてこの両者を併用した際にRSVの血中濃度が上昇した可能性を示唆した(論文投稿準備中)。本申請研究は順調に進行し、その結果は国内学会、国際学会で発表するとともに、学術誌に投稿準備中であり、世界に向けて情報を発信した。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] TP binding cassette transporters in two distinct compartments of skin contribute to transdermal absorption of a typical substrate2013
Author(s)
Hashimoto, N., Nakamichi, N., Uwafuji, S., Yoshida, K., Sugiura, T., Tsuji, A., Kato, Y.
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Journal Title
J. Control. Release
Volume: 165
Issue: 1
Pages: 54-61
DOI
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional expression of carnitine/organic cation transporter OCTN1 in mouse brain neurons: Possible involvement in neuronal differentiation2012
Author(s)
Nakamichi, N., Taguchi, T., Hosotani, H., Wakayama, T., Shimizu, T., Sugiura, T., Iseki, S., Kato, Y
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Journal Title
Neurochem. Int
Volume: 61
Issue: 7
Pages: 1121-1132
DOI
NAID
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