• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Regulation of APP phosphorylation

Research Project

Project/Area Number 24790260
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General pharmacology
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

ASAI Masashi  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (90383223)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywordsアルツハイマー病 / ダウン症 / APP / リン酸化 / DYRK1A / RCNA1 / ネプリライシン / RCAN1 / 21番染色体 / 第21番染色体 / アミロイドβペプチド / タウ / キナーゼ / ホスファターゼ
Outline of Final Research Achievements

To treat Alzheimer's disease, it is required to reduce the amount of amyloid-β peptide in the brain. γ-Secretase prefer phosphorylated C-terminal fragments of precursor protein of amyloid-β peptide (APP) as a substrate. To identify the molecules related with APP phosphorylation, DYRK1A (dual-specificity tyrosine-(Y)-phosphorylation-regulated kinase 1A) and RCAN1 (regulator of calcineurin 1) on chromosome 21 were focused. Overexpression of DYRK1A leaded to APP and tau phosphorylation, while overexpression of RCAN1 leaded to tau phosphorylation, but not APP. Moreover, overexpression of either or both leaded to decrease in the peptidase activity of neprilysin and increase in of the phosphorylation of neprilysin. Treatment of a DYRK1A inhibitor reduced Aβ levels in the medium. These results suggest that DYRK1A and RCAN1A are potential targets of drug development to treatment of Alzheimer's disease.

Report

(4 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • 2012 Research-status Report
  • Research Products

    (46 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (36 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] 神経変性疾患における新しい注目遺伝子C9orf722015

    • Author(s)
      浅井 将
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 148 Pages: 44-44

    • NAID

      130004827714

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cathepsin K-mediated Notch1 activation contributes to neovascularization in response to hypoxia2014

    • Author(s)
      Jiang H, Cheng XW, Shi GP, Hu L, Inoue A, Yamamura Y, Wu H, Takeshita K, Li X, Huang Z, Song H, Asai M, Hao CN, Unno K, Koike T, Oshida Y, Okumura K, Murohara T, Kuzuya M
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 3838-3838

    • DOI

      10.1038/ncomms4838

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 孤発性および家族性アルツハイマー病患者由来iPS細胞を用いたアルツハイマー病の病態解析2014

    • Author(s)
      浅井将、城谷圭朗、近藤孝之、井上治久、岩田修永
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 143 Pages: 23-26

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A drug screening platform for Alzheimer's disease with intracellular Aβ oligomers using patient-specific iPSCs2013

    • Author(s)
      Kondo, T., (他24名), Murakami, K., Irie, K., Klein, W. L., Mori, H., Asada, T., Takahashi, R., Iwata, N., Yamanaka, S., Inoue, H
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 487-496

    • DOI

      10.1016/j.stem.2013.01.009

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Global brain delivery of neprilysin gene by intravascular administration of AAV vector in mice2013

    • Author(s)
      Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, Saido TC.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1472-1472

    • DOI

      10.1038/srep01472

    • NAID

      120006985953

    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nピログルタミル化したアミロイドの病的メカニズムとピログルタミル化酵素阻害薬による治療の可能性2013

    • Author(s)
      岩田 修永、浅井 将
    • Journal Title

      臨床神経学

      Volume: 52 Pages: 1162-1164

    • NAID

      130004505092

    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Journal Article] アルツハイマー病の新展開 ~とくに薬物療法について~2013

    • Author(s)
      岩田 修永,城谷 圭朗,浅井 将
    • Journal Title

      難病と在宅ケア

      Volume: 18 Pages: 49-52

    • NAID

      40019572093

    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] アルツハイマー病神経病理におけるDYRK1AとRCAN1の機能的役割に関する研究2015

    • Author(s)
      川久保 昂、金城 亜衣美、池原 健太、宮田 愛彦、垣矢 直雅、津吹 聡、西道 隆臣、池内 健、丸山 敬、浅井 将、城谷 圭朗、岩田 修永
    • Organizer
      第2回先導的薬剤師の未来像を考えるシンポジウム
    • Place of Presentation
      長崎大学(長崎)
    • Year and Date
      2015-02-14
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Autophagy dysfunction in the neuronal cells derived from Alzheimer’s disease patients2015

    • Author(s)
      Morita T, Koide E, Watanabe K, Kondo T, Asai M, Shirotani K, Inoue H, Iwata N
    • Organizer
      The 18th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
    • Place of Presentation
      Osaka (Japan)
    • Year and Date
      2015-01-15 – 2015-01-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病患者の iPS 細胞由来神経細胞におけるオートファジーの機能破綻2014

    • Author(s)
      森田 知樹、小出 恵理子、渡辺 かおり、近藤 孝之、浅井 将、城谷 圭朗、井上 治久、岩田 修永
    • Organizer
      第31回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      第一薬科大学(福岡)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規アルツハイマー病リスク因子による発症メカニズムの解析2014

    • Author(s)
      池原 健太、樋口 恵理、平山 未央、大槻 純男、浅井 将、城谷 圭朗、岩田 修永
    • Organizer
      第31回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      第一薬科大学(福岡)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] モデルマウスを用いたアルツハイマー病病態修飾因子のプロテオミクス解析2014

    • Author(s)
      能登 雄太、吉崎 涼平、門冨 竜之介、森田 知樹、浅井 将、城谷 圭朗、平山 未央、大槻 純男、武田 晃、阿保 博仁、山本 一夫、関口 みさき、西道 隆臣、岩田 修永
    • Organizer
      第31回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      第一薬科大学(福岡)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] グルタミニルシクラーゼの酵素学的特性がアミロイド病理に与える影響2014

    • Author(s)
      高橋 茜、本多 美佳子、服部 芳野、浅井 将、城谷 圭朗、樋口 真人、西道隆臣、岩田 修永
    • Organizer
      第31回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      第一薬科大学(福岡)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] モデルマウスを用いたアルツハイマー病病態修飾因子のプロテオミクス解析2014

    • Author(s)
      能登 雄太、吉崎 涼平、門冨 竜之介、森田 知樹、浅井 将、城谷 圭朗、武田 晃、山本 一夫、西道 隆臣、岩田 修永
    • Organizer
      第33回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 会議センター(横浜)
    • Year and Date
      2014-11-29 – 2014-12-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Aβピログル化酵素グルタミルシクラーゼの酵素学的特性についての検討2014

    • Author(s)
      高橋 茜、本多 美佳子、服部 芳野、川久保 昂、浅井 将、城谷 圭朗、樋口 真人、西道 隆臣、岩田 修永
    • Organizer
      第33回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 会議センター(横浜)
    • Year and Date
      2014-11-29 – 2014-12-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 第III相臨床試験薬Semagacestat(LY450139)による認知機能悪化の原因解析2014

    • Author(s)
      浅井 将、能登 雄太、久松 翼、森田 知樹、城谷 圭朗、丸山 敬、大河内 正康、武田 雅俊、岩田 修永
    • Organizer
      第33回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 会議センター(横浜)
    • Year and Date
      2014-11-29 – 2014-12-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病 iPS 細胞由来神経細胞のオートファジー関連分子の解析2014

    • Author(s)
      城谷 圭朗、能登 雄太、高橋 茜、森田 知樹、小出 恵理子、浅井 将、近藤 孝之、井上 治久、岩田 修永
    • Organizer
      第33回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 会議センター(横浜)
    • Year and Date
      2014-11-29 – 2014-12-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] モデルマウスを用いたアルツハイマー病病態修飾因子のプロテオミクス解析2014

    • Author(s)
      能登 雄太、吉崎 涼平、門冨 竜之介、森田 知樹、浅井 将、城谷 圭朗、武田 晃、阿保 博仁、山本 一夫、関口 みさき、西道 隆臣、岩田 修永
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] γセクレターゼ阻害剤セマガセスタットのAβ産生に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      浅井 将、能登 雄太、久松 翼、森田 知樹、城谷 圭朗、丸山 敬、大河内 正康、武田 雅俊、岩田 修永
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都(京都)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病患者iPS細胞由来神経細胞におけるオートファジーの機能破綻2014

    • Author(s)
      小出 恵理子、森田 知樹、渡辺 かおり、近藤 孝之、浅井 将、城谷 圭朗、井上 治久、岩田 修永
    • Organizer
      第19回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(豊中)
    • Year and Date
      2014-08-08 – 2014-08-09
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経系細胞分化過程の遺伝子解析によるアルツハイマー病病態制御遺伝子の検索2014

    • Author(s)
      関 恒慶、小林 千浩、八幡 直樹、浅井 将、岩田 修永、井上 治久、戸田 達史
    • Organizer
      第55回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター(福岡)
    • Year and Date
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病病理におけるDYRK1AとRCAN1の機能的役割について2014

    • Author(s)
      川久保 昂、金城 亜衣美、池原 健太、丸山 敬、浅井 将、城谷 圭朗、岩田 修永
    • Organizer
      平成26年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2014-05-17 – 2014-05-18
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] iPS細胞の神経分化過程におけるAβ42/Aβ40産生比の変化とその責任遺伝子の解析2014

    • Author(s)
      浅井将、中野梨絵、小出恵理子、森田知樹、荒木希、渡邊かおり、八幡直樹、関恒慶、小林千浩、戸田達史、城谷圭朗、井上治久、岩田修永
    • Organizer
      iPS細胞研究の今 「iPS細胞」研究支援3制度合同シンポジウム2014
    • Place of Presentation
      日本未来科学館(東京)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患iPS細胞を用いたアルツハイマー病オリゴマー仮説の検証2014

    • Author(s)
      浅井将、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本・熊本大学黒髪キャンパス・熊本市総合体育館など(熊本)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Modeling Alzheimer’s disease using iPS cells reveals stress phenotypes associated with intracellular β-amyloid oligomer and differential drug responsiveness2013

    • Author(s)
      Asai M, Kondo T, Shirotani K, Tsukita K, Watanabe K, Maruyama K, Murakami K, Irie K, Klein WL, Mori H, Asada T, Inoue H, Iwata N
    • Organizer
      Alzheimer’s Association International Conference 2013
    • Place of Presentation
      Boston Convention and Exhibition Center, Boston, MA (USA)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Modeling Alzheimer’s disease using induced pluripotent stem cells from familial and sporadic Alzheimer’s disease patients2013

    • Author(s)
      Shirotani K, Kondo T, Asai M, Tsukita K, Watanabe K, Maruyama K, Murakami K, Irie K, Klein WL, Mori H, Asada T, Inoue H, Iwata N
    • Organizer
      Alzheimer’s Association International Conference 2013
    • Place of Presentation
      Boston Convention and Exhibition Center, Boston, MA (USA)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 末梢血投与型・脳内発現ウイルスベクターの開発とアルツハイマー病の実験的遺伝子治療2013

    • Author(s)
      岩田修永、森田知樹、高橋茜、関口みさき、服部芳野、浅井将、村松慎一、季斌、樋口真人、西道隆臣
    • Organizer
      第32回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール・松本市総合体育館(長野)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] アルツハイマー病患者iPS細胞由来神経系細胞におけるAβオリゴマーの細胞毒性2013

    • Author(s)
      中野梨絵、浅井将、近藤孝之、月田香代子、渡邊かおり、門谷千恵、村上一馬、入江一浩、Klein WL、森啓、丸山敬、朝田隆、城谷圭朗、井上治久、岩田修永
    • Organizer
      第32回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール・松本市総合体育館(長野)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 患者由来iPS細胞を用いた孤発性アルツハイマー病のサブタイプ化と個別化医療を目指した創薬研究2013

    • Author(s)
      岩田修永、近藤孝之、浅井将、月田香代子、渡邊かおり、門谷千恵、村上一馬、入江一浩、Klein WL、森啓、丸山敬、朝田隆、井上治久
    • Organizer
      第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会 合同学会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 末梢循環血投与型・神経細胞特異的遺伝子発現ウイルスベクターを用いたアルツハイマー病の実験的遺伝子治療2013

    • Author(s)
      高橋茜、関口みさき、服部芳野、浅井将、村松慎一、季斌、樋口真人、西道隆臣、岩田修永
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 患者由来iPS細胞を用いたアルツハイマー病の病態解析2013

    • Author(s)
      岩田修永、池原健太、近藤孝之、浅井将、月田香代子、渡邊かおり、門谷千恵、村上一馬、入江一浩、Klein LW、森啓、丸山敬、朝田隆、井上治久
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Global and effective gene delivery of neprilysin to the brain via intravascular administration of AAV vector in Alzheimer’s disease2013

    • Author(s)
      Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Muramatsu S, Saido TC
    • Organizer
      第19回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] モデルマウスを用いたアルツハイマー病病態修飾因子のプロテオミクス解析2013

    • Author(s)
      能登雄太、久松翼、浅井将、城谷圭朗、西道隆臣、岩田修永
    • Organizer
      平成25年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      佐賀大学(佐賀)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] DYRK1AとRCAN1はアルツハイマー病のアミロイドおよびタウ病理を悪化させるデュアルモジュレーターである2013

    • Author(s)
      川久保昂、金城亜衣美、池原健太、浅井将、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      長崎国際大学(長崎)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] γセクレターゼ阻害剤セマガセスタットによるlong Aβ産生促進作用2013

    • Author(s)
      久松翼、浅井将、城谷圭朗、岩田修永
    • Organizer
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      長崎国際大学(長崎)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Drug development for an Alzheimer’s disease subtype with intracellular accumulation of oligomeric forms of amyloid-β peptide

    • Author(s)
      Asai M
    • Organizer
      The 1st International Symposium “Dejima Challenge for Therapeutic Innovation”
    • Place of Presentation
      Nagasaki Univ., Nagasaki (Japan)
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Anti-Aβ drug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease

    • Author(s)
      Asai, M., Yahata, N., Iwata, N., Inoue, H.
    • Organizer
      The 11th International Conference On Alzheimer's & Parkinson's Diseases
    • Place of Presentation
      Firenze Fiera (Florence, Italy)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] G179S変異体を用いたクレアチニナーゼの基質および金属イオン親和性の解析

    • Author(s)
      黒川 裕美、浅井 将、川久保 昂、中野 梨絵、門谷 千恵、久松 翼、松下 隼士、中嶋 義隆、平尾 理恵、西谷 芳昭、芳本 忠、伊藤 潔、岩田 修永
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] 血管内投与型脳内発現ウイルスベクターを用いたアルツハイマー病の実験的遺伝子治療

    • Author(s)
      服部 芳野、関口 みさき、高橋 茜、浅井 将、青山 知世、村松 慎一、季 斌、樋口 真人、岩田 修永、西道 隆臣
    • Organizer
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] カテプシンBを介したアミロイド前駆体タンパク質の代謝経路

    • Author(s)
      栁下 聡介、浅井 将、岩田 修永、西道 隆臣、石浦 章一、丸山 敬
    • Organizer
      第127回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] Anti-Amyloid β drug validation using human iPS cell-derived neurons for the treatment of Alzheimer's disease

    • Author(s)
      Yahata, N., Asai, M., Iwata, N., Inoue, H.
    • Organizer
      The 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience (NEUROSCIENCE2012)
    • Place of Presentation
      Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, USA)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いたアルツハイマー病治療薬探索基盤の開発

    • Author(s)
      八幡 直樹、浅井 将、岩田 修永、井上 治久
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いたアルツハイマー病治療薬探索基盤の開発

    • Author(s)
      八幡 直樹、浅井 将、岩田 修永、井上 治久
    • Organizer
      第53回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Related Report
      2012 Research-status Report
  • [Book] 遺伝子治療・診断の最先端技術と新しい医薬品・診断薬の開発2014

    • Author(s)
      高橋 茜、城谷 圭朗、浅井 将、岩田 修永、西道 隆臣
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      株式会社技術情報協会
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規アルツハイマー病治療薬2014

    • Inventor(s)
      岩田 修永、城谷 圭朗、浅井 将、田中 隆
    • Industrial Property Rights Holder
      岩田 修永、城谷 圭朗、浅井 将、田中 隆
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-226236
    • Filing Date
      2014-11-06
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アルツハイマー病の検査方法および治療薬のスクリーニング方法2013

    • Inventor(s)
      岩田 修永、浅井 将、井上 治久、高橋 良輔、近藤 孝之
    • Industrial Property Rights Holder
      岩田 修永、浅井 将、井上 治久、高橋 良輔、近藤 孝之
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2013-02-20
    • Related Report
      2012 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi