Analysis of vitamin K functions on age-related diseases using organ-specific gene knockout mice.

• Project/Area Number: 24790273
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: AZUMA Kotaro 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: ビタミンK / 老化 / 遺伝子 / 蛋白質

Research Abstract

In this study, we were able to obtain many insights concerning extra-hepatic function of vitamin K by generating neural cell- and osteoblast-specific gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) knockout mice and osteoblast- and osteoclast-specific pregnane X receptor (PXR) knockout mice. In addition, we discovered candidates of GGCX substrates in nueral cells, and two long non-coding RNAs induced by agonists of steroid and xenobiotic receptor (human ortholog of PXR) in an osteoblastic cell line.

Research Products

• [Journal Article] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-1 deficient mice display bleeding diathesis and short life span. (2014)
  • Author(s): Azuma K, Tsukui T, Ikeda K, Shiba S, Nakagawa K, Okano T, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Ikawa M, Inoue S
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9 Issue: 2 Pages: e88643-e88643
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088643
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin K: novel molecular mechanisms of action and its roles in osteoporosis (2014)
  • Author(s): Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
  • Journal Title: Geriatric Gerontol Int Volume: 14 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1111/ggi.12060
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 次世代シーケンサーによるヒト骨芽細胞系におけるステロイドX受容体標的遺伝子の解析 (2013)
  • Author(s): 堀江公仁子, 東浩太郎, 大石貴史, 池田和博, 井上聡
  • Organizer: 第11回RCGMフロンティアシンポジウム
  • Place of Presentation: 埼玉
• [Presentation] (2013)
  • Author(s): 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • Organizer: [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果
• [Presentation] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing (2013)
  • Author(s): Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • Organizer: The Endocrine Society's 95^<th> annual meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
• [Presentation] 加齢性疾患におけるビタミンKの新しい作用メカニズムとその臨床応用 (2013)
  • Author(s): 東浩太郎
  • Organizer: 第55回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 核内受容体SXR/ PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用 (2013)
  • Author(s): 東浩太郎, Stephanie Casey, 浦野友彦, 大内尉義, Bruce Blumberg, 井上聡
  • Organizer: 第55回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用 (2013)
  • Author(s): 東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
  • Organizer: 第55回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing. (2013)
  • Author(s): Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • Organizer: The Endocrine Society’s 95th annual meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, CA, USA
• [Presentation] [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果 (2013)
  • Author(s): 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • Organizer: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] ビタミンKがリガンドとなるSXR/ PXRの骨軟骨代謝における役割 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • Organizer: 第12回東京骨関節フォーラム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-07-14
• [Presentation] [シンポジウム] ビタミンKによる骨代謝調節 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎, 大内尉義, 井上聡
  • Organizer: 第10回日本機能性食品医用学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] [カレントコンセプト] 核内受容体SXR/ PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎, 浦野友彦, 大内尉義, 井上聡
  • Organizer: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 骨粗鬆症薬ビタミンKの作用を担うγカルボキシラーゼの骨芽細胞における役割 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎, 柴祥子, 池田和博, 浦野友彦, 堀江公仁子, 大内尉義, 井上聡
  • Organizer: 第54回日本老年医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ビタミンKがリガンドとなるSXR/PXRの骨軟骨代謝における役割 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • Organizer: 第12回東京骨関節フォーラム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] [カレントコンセプト] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用 (2012)
  • Author(s): 東浩太郎、浦野友彦、大内尉義、井上聡
  • Organizer: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] [シンポジウム] ビタミンKによる骨代謝調節 （東京） (2012)
  • Author(s): 東浩太郎、大内尉義、井上聡
  • Organizer: 第10回日本機能性食品医用学会総会
  • Place of Presentation: 東京