Research of PI3Kinase and GLP-1 signal in pancreatic beta cells

• Project/Area Number: 24790939
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: SUWANAI Hirotsugu 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60624939)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 糖尿病 / 膵β細胞 / インスリンシグナル / GLP-1シグナル / PI3K / GLP1

Research Abstract

GLP-1 is important for regulation of insulin secretion in pancreatic beta cells but the signaling of GLP-1 is not well known. We previously reported that inhibition of class IA phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), using a mouse model lacking the pik3r1 gene specifically in beta cells and the pik3r2 gene systemically (beta DKO mouse), results in glucose intolerance and reduced early insulin secretion. We investigated the relation of GLP-1 and PI3K. The administration of GLP-1 analog in beta DKO mice didn`t recover the early insulin secretion. The microarray analysis showed the down-regulation of lipid and mitochondria related genes and GLP1 receptor gene. This result indicated that PI3K in pancreatic beta cells is important for lipid and mitochondria homeostasis and regulate expression of GLP-1 receptor.

Research Products

• [Journal Article] 肥満と生活習慣病 (2014)
  • Author(s): 諏訪内浩紹、植木浩二郎
  • Journal Title: 日本医師会雑誌 Volume: 143巻・1号 Pages: 34-38
• [Journal Article] 膵β 細胞のインスリンシグナル (2014)
  • Author(s): 諏訪内浩紹, 植木浩二郎
  • Journal Title: Current Therapy Volume: 32巻4号 Pages: 331-334
• [Journal Article] 膵β細胞のインスリンシグナル (2014)
  • Author(s): 諏訪内浩紹、植木浩二郎
  • Journal Title: Current Therapy Volume: 32 Pages: 331-334
• [Journal Article] 腸内細菌叢と肥満 (2011)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 山内 敏正, 植木 浩二郎, 門脇 孝
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 33巻1号 Pages: 56-60
  • NAID: 40018961562
• [Presentation] 膵β細胞におけるPI3キナーゼとGLP-1シグナルの解明 (2014)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 植木 浩二郎, 岡崎 由希子, 梅原 敏弘, 笹子 敬洋, 小林正稔, 窪田 直人, 門脇 孝
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Analysis of GLP-1 signaling and class IA phosphatidylinositol 3-kinase in pancreatic β cells (2013)
  • Author(s): Hirotsugu Suwanai, Yukiko Okazaki, Takahiro Sasako, Toshihiro Umehara, Motoharu Awazawa, Kohjiro Ueki, Takashi Kadowaki
  • Organizer: Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group symposium
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2013-10-11
• [Presentation] 膵β細胞におけるPI3キナーゼとGLP-1 シグナルの解明 (2013)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 植木 浩二郎, 岡崎 由希子, 笹子 敬洋, 梅原 敏弘, 粟澤元晴, 門脇 孝
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Year and Date: 2013-10-11
• [Presentation] ヒト脂肪組織発現解析を用いた病態特異的アディポカインの検索 (2013)
  • Author(s): 岡崎 由希子, 岩根 亜弥, 小林 直樹, 笹子 敬洋, 小林 正稔, 坂田 道教, 諏訪内 浩紹, 原 一雄, 門脇 孝, 植木 浩二郎
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Year and Date: 2013-10-11
• [Presentation] Weber-Christian 病を背景に全身性脂肪萎縮症を来たし, インスリン抵抗性を主体とした糖尿病と線維化を伴う脂肪肝を呈した一例 (2013)
  • Author(s): 小田原 紗羅, 笹子 敬洋, 芥 直子, 諏訪内 浩紹, 杉森 祐介, 榎奥 健一郎, 松坂 恵介, 鈴木 亮, 山内 敏正, 植木 浩二郎, 門脇 孝
  • Organizer: 第14回日本内分泌学会 関東甲信越支部学術学会
  • Year and Date: 2013-09-28
• [Presentation] ミトコンドリア糖尿病に膵炎関連遺伝子であるSPINK1p.N34S 変異を合併した1 例 (2013)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 小田原 紗羅, 岸 暁子, 平野 賢二, 植木 浩二郎, 小池 和彦, 門脇 孝
  • Organizer: 第596回日本内科学会関東地方会
  • Year and Date: 2013-05-11
• [Presentation] ピオグリタゾン内服後の浮腫の出現を契機に, Cushing 症候群を伴う副腎癌を発見した1例 (2013)
  • Author(s): 小田原 紗羅, 諏訪内 浩紹, 大島 一憲, 三谷 康二, 高橋 克敏, 岡崎 由希子, 植木 浩二郎, 門脇 孝
  • Organizer: 第50回糖尿病学会 関東甲信越地方会
  • Year and Date: 2013-01-26
• [Presentation] Analysis of GLP-1 signaling and class IA phosphatidylinositol 3-kinase in pancreatic β cells. (2013)
  • Author(s): Hirotsugu Suwanai, Yukiko Okazaki, Takahiro Sasako, Toshihiro Umehara, Motoharu Awazawa, Kohjiro Ueki, Takashi Kadowaki
  • Organizer: Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group symposium
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
• [Presentation] 膵β細胞におけるPI3キナーゼとGLP-1シグナルの解明 (2013)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 植木 浩二郎, 岡崎 由希子, 笹子 敬洋, 梅原 敏弘, 粟澤 元晴, 門脇 孝
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 1型糖尿病合併妊娠に対しインスリンポンプを導入し血糖コントロールを改善した1例 (2012)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 庄嶋 伸浩, 植木 浩二郎, 門脇 孝
  • Organizer: 第593回日本内科学会関東地方会
  • Year and Date: 2012-12-08
• [Presentation] 膵β細胞におけるPI3 キナーゼとGLP-1 シグナルの解明 (2012)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹, 植木 浩二郎, 粟澤 元晴, 岡崎 由希子, 梅原 敏弘, 笹子敬洋, 窪田 哲也, 窪田 直人, 門脇孝
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] ヒト脂肪組織発現解析を用いた病態特異的アディポカインの検索 (2012)
  • Author(s): 岡崎 由希子, 植木 浩二郎, 岩根 亜弥, 小林 直樹, 坂田 道教, 粟澤 元晴, 笹子 敬洋, 小林 正稔, 梅原 敏弘, 諏訪内 浩紹, 藤田 逸人, 堀越桃子, 大杉 満, 窪田 直人, 山内 敏正, 原 一雄, 吉村 浩太郎, 光嶋 勲, 油谷 浩幸, 門脇 孝
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 無βリポ蛋白血症に糖尿病を合併した1例 (2012)
  • Author(s): 岡田 啓, 飯塚 陽子, 寺井 愛, 諏訪内 浩紹, 羽田 裕亮, 庄嶋 伸浩, 岡崎 啓明, 山内 敏正, 植木 浩二郎, 門脇 孝
  • Organizer: 第585回日本内科学会関東地方会
  • Year and Date: 2012-02-12
• [Presentation] 膵β細胞におけるPI3キナーゼとGLP-1シグナルの解明 (2012)
  • Author(s): 諏訪内 浩紹(東京大学医学部附属病院 糖尿病・代謝内科), 植木 浩二郎, 粟澤 元晴, 岡崎 由希子, 梅原 敏弘, 笹子 敬洋, 窪田 哲也, 窪田 直人, 門脇 孝
  • Organizer: 第５５回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] ヒト脂肪組織発現解析を用いた病態特異的アディポカインの検索 (2011)
  • Author(s): 岡崎 由希子, 植木 浩二郎, 岩根 亜弥, 原 一雄, 粟澤 元晴, 金子 和真, 笹子 敬洋, 小林 直樹, 小林 正稔, 諏訪内 浩紹, 坂田 道教, 堀越 桃子, 大杉 満, 山内 敏正, 吉村 浩太郎, 光嶋 勲, 油谷 浩幸, 門脇 孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Year and Date: 2011-05-20