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NK細胞性リンパ腫の分子病態の解明および新規薬剤の探索

Research Project

Project/Area Number 24790987
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Hematology
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

加留部 謙之輔  愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20508577)

Project Period (FY) 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2013: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords悪性リンパ腫 / NK細胞リンパ腫 / 発現解析 / ゲノム解析 / FOX03 / PRDM1
Research Abstract

NK細胞性腫瘍において、6q21は最も高頻度にゲノム欠失の異常を示す領域である。この領域に存在する遺伝子の中で、FOX03およびPRDM1のみが遺伝子導入による細胞増殖抑制効果を示す。しかしこの効果がNK細胞性腫瘍に特異的なものであるか不明であった。そこでNK細胞性腫瘍以外の様々なlineageの細胞株に両遺伝子を導入し、細胞増殖に与える影響について解析した。
方法として、tet-CEFシステムを併用した遺伝子導入を行った。用いた細胞株はNKL、SNK10、NKYS、K562、Jurkat、Reh、Jeko1、293T、MCF7、Helaである。
遺伝子導入後、全ての細胞株において発現が確認できた。FOX03はNK細胞殊(NKL、SNK10、NKYS)にのみ細胞増殖抑制効果があり、その他の細胞株には効果はなかった。一方、PRDM1は293Tを除く全ての細胞株において増殖抑制効果があった。導入されたFOX03の局在を検討したところ、NK細胞株においては核に局在し、非NK細胞株では細胞質に局在したこの局在の違いがFOX03の"functional lineage specificity"の原因と考えられた。
今回の研究の結果、PRDM1の遺伝子導入が様々な細胞に影響を与えるのに対し、FOX03はNK細胞性腫瘍に特異的であることがわかった。FOX03はNK細胞性腫瘍特異的な遺伝子治療のターゲットになりうる。

Report

(1 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Comprehensive gene expression profiles of NK cell neoplasms identify vorinostat as an effective drug candidate.2013

    • Author(s)
      Karube K
    • Journal Title

      Cancer Letter

      Volume: (in press)

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lineage-specific growth inhibition of NK cell lines by FOXO3 in association with Akt activation status.2012

    • Author(s)
      Karube K
    • Journal Title

      Experimental Hematology

      Volume: 40

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Identification of Multiple Subclones in Peripheral T-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified with Genomic Aberrations.2012

    • Author(s)
      Nariaki Yoshida
    • Organizer
      第54回米国血液学会総会
    • Place of Presentation
      GWCC (米国アトランタ)
    • Year and Date
      2012-12-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 悪生リンパ腫の臨床病理および分子病態の解析.2012

    • Author(s)
      加留部謙之輔
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌)
    • Year and Date
      2012-09-21
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ゲノム異常陽性の末梢性T細胞リンパ腫非特異型におけるサブクローンの存在2012

    • Author(s)
      吉田稚明
    • Organizer
      第71回日本癌学会術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌)
    • Year and Date
      2012-09-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] NK細胞性腫瘍に特異的ながん抑制遺伝子であるFOXO3.2012

    • Author(s)
      加留部謙之輔
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌)
    • Year and Date
      2012-09-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ゲノム異常陽性PTCL,NOSにおけるサブクローンの存在2012

    • Author(s)
      吉田稚明
    • Organizer
      第52回日本リンパ綱内系学会総会
    • Place of Presentation
      福島ビューホテル(福島)
    • Year and Date
      2012-06-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

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