Basic research for clarifing the phathologic characteristics with HBV genotype A infection

• Project/Area Number: 24791023
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Infectious disease medicine
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: TSUGE MASATAKA 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 助教 (50448263)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2012: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: B型肝炎 / 治療 / 核酸アナログ

Research Abstract

In the present study, basic research was performed using cell culture system and human hepatocyte chimeric mice for clarifying the differeces between hepatitis B virus (HBV) genotype A and C. Lamivudine-resistant clones and lamivudine plus entecavir-resistant clones had similar tenofovir (TDF) susceptibilities to wild type clones. However, lamivudine plus adefovir-resistant clones acquired tolerance to TDF. Comparing between HBV genotype A and genotype C, the susceptibility to TDF in HBV genotype A was lower than that in HBV genotype C.

Research Products

• [Journal Article] Serum interleukin-6 associated with hepatocellular carcinoma risk: a nested case-control study (2014)
  • Author(s): Waka Ohishi, John B. Cologne, Saeko Fujiwara, Gen Suzuki, Tomonori Hayashi, Yasuharu Niwa, Masazumi Akahoshi, Keiko Ueda, Masataka Tsuge, Kazuaki Chayama
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 134巻 Issue: 1 Pages: 154-163
  • DOI: 10.1002/ijc.28337
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Changes in mRNA expression of hypothalamic appetite-regulating peptides during different phases of lactation in rats (2013)
  • Author(s): Suzuki Y,Nakahara K, Maruyama K, Okame R, Ensho T, Inoue Y,Murakami N.
  • Journal Title: J Mol Endocrinol Volume: 52 Issue: 1 Pages: 97-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating microRNA-22 correlates with microRNA-122 and represents viral replication and liver injury in patients with chronic hepatitis B. (2013)
  • Author(s): Arataki K, Hayes CN, Akamatsu S, Akiyama R, Abe H, Tsuge M, Miki D, Ochi H, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Aikata H, Kawaoka T, Kawakami H, Ohishi W, Chayama K.
  • Journal Title: Journal of Medical Virology Volume: 85(5) Issue: 5 Pages: 789-98
  • DOI: 10.1002/jmv.23540
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Availability of monitoring serum HBV DNA plus RNA during nucleot(s)ide analogue therapy. (2013)
  • Author(s): Tsuge M, Chayama K
  • Journal Title: Journal of gastroenterology Volume: 48(6) Issue: 6 Pages: 779-80
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0801-6
  • NAID: 10031184069
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum HBV RNA and HBeAg are useful markers for the safe discontinuation of nucleotide analogue treatments in chronic hepatitis B patients (2013)
  • Author(s): Tsuge M., Murakami E., Imamura M., Abe H., Miki D., Hiraga N., Takahashi S., Ochi H., Nelson Hayes C., Ginba H., Matsuyama K., Kawakami H. and Chayama K
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 48(10) Issue: 10 Pages: 1188-204
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0737-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severe necroinflammatory reaction caused by natural killer by Fas/ FasL interaction and dendritic cells in human hepatocyte chimeric mouse (2012)
  • Author(s): Okazaki A, Hiraga N, Imamura M, NelsonHayes C, Tsuge M, Takahashi S, AikataH, Abe H, Miki D, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Ohdan H, Chayama K
  • Journal Title: Hepatology Volume: (in press) Issue: 2 Pages: 25651-25651
  • DOI: 10.1002/hep.25651
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヒト肝細胞キメラマウスを用いた抗HBV 薬剤感受性評価と臨床への応用 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴, 今村道雄, 茶山一彰
  • Journal Title: 肝胆膵 Volume: 65(4) Pages: 591-600
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HBV RT領域変異株におけるテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴, 平賀伸彦, 茶山一彰
  • Journal Title: 消化器内科 Volume: 54(5) Pages: 575-581
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヒト肝細胞キメラマウスを用いた抗HBV薬剤感受性評価と臨床への応用 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴、今村道雄、茶山一彰
  • Journal Title: 肝胆膵 Volume: 65 (4) Pages: 591-600
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HBV RT領域変異株におけるテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴、平賀伸彦、茶山一彰
  • Journal Title: 消化器内科 Volume: 54 (5) Pages: 575-538
• [Journal Article] Hepatitis B Virus-Specific miRNAs and Argonaute2 Play a Role in the Viral Life Cycle (2010)
  • Author(s): Hayes CN, Akamatsu S, Tsuge M, Miki D, Akiyama R, Abe H, et al
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7 Issue: 10 Pages: e47490-e47490
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047490
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 当院におけるB 型急性肝炎の解析 (2013)
  • Author(s): 占部綾子, 柘植雅貴, 茶山一彰
  • Organizer: 第40回日本肝臓学会西部会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] B型肝炎治療におけるHBV 関連マーカーの臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: アボット肝疾患セミナー広島
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2013-11-14
• [Presentation] Monitoring serum HBV RNA is useful for predicting rebound of hepatitis after the discontinuation of nucleotide analogue therapy in chronic hepatitis B patients (2013)
  • Author(s): Masataka Tsuge, Eisuke Murakami, Michio Imamura, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Hidenori Ochi, C. Nelson Hayes, Hiroyuki Ginba, Kazuhiro Matsuyama, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • Place of Presentation: ワシントンDC, USA
  • Year and Date: 2013-11-03
• [Presentation] Antiviral effect of tenofovir disoproxil fumarate on drug-resistant HBV clones and different susceptibility between HBV genotype A and C (2013)
  • Author(s): Eisuke Murakami, Masataka Tsuge, Nobuhiko Hiraga, Tomokazu Kawaoka, Atsushi Ohno, Takashi Nakahara, Daiki Miki, Hiromi Abe, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Hidenori Ochi, C Nelson Hayes, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazuaki Chayama
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • Place of Presentation: ワシントンDC, USA
  • Year and Date: 2013-11-03
• [Presentation] Th1/2 ratio was associated with anti-viral effects of sequential therapy with lamivudine and interferon-α in HBe antigen-positive chronic hepatitis B patients (2013)
  • Author(s): Nami Mori, Masataka Tsuge, Yoshiiku Kawakami, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • Place of Presentation: ワシントンDC, USA
  • Year and Date: 2013-11-03
• [Presentation] B型肝炎ウイルス感染と抗ウイルス療法 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: Digestive Disease Renaissance
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2013-10-19
• [Presentation] 薬剤耐性HBV に対するテノホビルの抗ウイルス効果とgenotype による相違 (2013)
  • Author(s): 柘植 雅貴, 村上英介, 茶山一彰
  • Organizer: 第17回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-09
• [Presentation] 当院における核酸アナログ製剤の治療効果の解析 (2013)
  • Author(s): 村上英介, 柘植雅貴, 菅 宏美, 藤野初江, 小林知樹, 福原崇之, 柾木慶一, 大野敦司, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 占部綾子, 横山聡栄, 河岡友和, 三木大樹, 平賀伸彦, 平松 憲, 今村道雄, 兵庫秀幸, 川上由育, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • Organizer: 第17回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-09
• [Presentation] 薬剤耐性HBV に対する核酸アナログ製剤の抗ウイルス効果の検討とgenotype による相違 (2013)
  • Author(s): 柘植 雅貴, 村上英介, 平賀 伸彦, 阿部弘美, 今村 道雄, 茶山 一彰
  • Organizer: 第9回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2013-06-29
• [Presentation] HBV 感染に伴うヒト肝細胞内免疫応答の変化 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴, 高橋祥一, 茶山一彰
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-06-07
• [Presentation] 薬剤耐性B 型肝炎ウイルスに対するテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2013)
  • Author(s): 村上英介, 柘植雅貴, 平賀伸彦, 阿部弘美, 大野敦司, 本田洋士, 河岡友和, 三木大樹, 今村道雄, 相方 浩, 高橋祥一, 越智秀典, 茶山一彰
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-06-07
• [Presentation] ヒト肝細胞キメラマウスを用いたHBV・HCV 感染に伴うヒト肝細胞内遺伝子発現変化の解析 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴, 平賀伸彦, 今村道雄, 越智秀典, 高橋祥一, 茶山一彰
  • Organizer: 第50回日本臨床分子医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-04-12
• [Presentation] 当院におけるB型急性肝炎の解析 (2013)
  • Author(s): 占部綾子、柘植雅貴、茶山一彰
  • Organizer: 第40回日本肝臓学会西部会 ワークショップ
  • Place of Presentation: 岐阜
• [Presentation] Monitoring serum HBV RNA is useful for predicting rebound of hepatitis after the discontinuation of nucleotide analogue therapy in chronic hepatitis B patients. (2013)
  • Author(s): Masataka Tsuge, Eisuke Murakami, Michio Imamura, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Hidenori Ochi, C. Nelson Hayes, Hiroyuki Ginba, Kazuhiro Matsuyama, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama.
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ワシントン（USA）
• [Presentation] Antiviral effect of tenofovir disoproxil fumarate on drug-resistant HBV clones and different susceptibility between HBV genotype A and C. (2013)
  • Author(s): Eisuke Murakami, Masataka Tsuge, Nobuhiko Hiraga, Tomokazu Kawaoka, Atsushi Ohno, Takashi Nakahara, Daiki Miki, Hiromi Abe, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Hidenori Ochi, C Nelson Hayes, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazuaki Chayama.
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ワシントン（USA）
• [Presentation] Th1/2 ratio was associated with anti-viral effects of sequential therapy with lamivudine and interferon-α in HBe antigen-positive chronic hepatitis B patients. (2013)
  • Author(s): Nami Mori, Masataka Tsuge, Yoshiiku Kawakami, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama.
  • Organizer: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • Place of Presentation: ワシントン（USA）
• [Presentation] 薬剤耐性HBVに対するテノホビルの抗ウイルス効果とgenotypeによる相違 (2013)
  • Author(s): 柘植 雅貴、村上英介、茶山一彰
  • Organizer: 第17回日本肝臓学会大会 パネルディスカッション
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 当院における核酸アナログ製剤の治療効果の解析 (2013)
  • Author(s): 村上英介、柘植雅貴、菅 宏美、藤野初江、小林知樹、福原崇之、柾木慶一、大野敦司、苗代典昭、中原隆志、本田洋士、宮木大輔、占部綾子、横山聡栄、河岡友和、三木大樹、平賀伸彦、平松 憲、今村道雄、兵庫秀幸、川上由育、相方 浩、高橋祥一、茶山一彰
  • Organizer: 第17回日本肝臓学会大会 ポスター
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 薬剤耐性HBVに対する核酸アナログ製剤の抗ウイルス効果の検討とgenotypeによる相違 (2013)
  • Author(s): 柘植 雅貴、村上英介、平賀 伸彦、阿部弘美、今村 道雄、茶山 一彰
  • Organizer: 第9回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島
• [Presentation] HBV感染に伴うヒト肝細胞内免疫応答の変化 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴、高橋祥一、茶山一彰
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 薬剤耐性B型肝炎ウイルスに対するテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2013)
  • Author(s): 村上英介、柘植雅貴、平賀伸彦、阿部弘美、大野敦司、本田洋士、河岡友和、三木大樹、今村道雄、相方 浩、高橋祥一、越智秀典、茶山一彰
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会 一般演題
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト肝細胞キメラマウスを用いたHBV・HCV感染に伴うヒト肝細胞内遺伝子発現変化の解析 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴、平賀伸彦、今村道雄、越智秀典、高橋祥一、茶山一彰
  • Organizer: 第50回日本臨床分子医学会 ポスター
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] B型肝炎治療におけるHBV関連マーカーの臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: アボット肝疾患セミナー広島 2013
  • Place of Presentation: 広島
  • Invited
• [Presentation] 薬剤耐性B型肝炎ウイルスに対する テノホビルの抗ウイルス効果と Genotypeによる相違の検討 (2013)
  • Author(s): 村上英介、柘植雅貴、茶山一彰
  • Organizer: 第99回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島市
• [Presentation] B型肝炎における治療・診断の最近の話題 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: 第30回広島県医学検査学会 ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: 呉市
  • Invited
• [Presentation] 薬剤耐性HBV に対する核酸アナログの抗ウイルス効果 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: Hepatology Meeting in Japan 2012
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-27
• [Presentation] 当院におけるB 型慢性肝炎に対するインターフェロン治療効果の検討 (2012)
  • Author(s): 小林知樹, 柘植雅貴, 福原崇之, 柾木慶一, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 長沖祐子, 河岡友和, 高木慎太郎 , 平松 憲, 今村道雄, 川上由育, 兵庫秀幸, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • Organizer: 第54回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-10-10
• [Presentation] HBV既往感染者に対する血液悪性疾患化学療法時の核酸アナログ製剤によるHBV 再活性化予防についての検討 (2012)
  • Author(s): 村上英介, 柘植雅貴, 今村道雄, 小林知樹, 福原崇之, 柾木慶一, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 長沖祐子, 河岡友和, 高木慎太郎, 平賀伸彦, 平松憲, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2012-06-07
• [Presentation] HBV 薬剤耐性変異株に対するテノホビルの抗ウイルス効果 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴, 今村道雄, 茶山一彰
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2012-06-06
• [Presentation] 当院におけるB型慢性肝炎に対するインターフェロン治療効果の検討 (2012)
  • Author(s): 小林知樹 、柘植雅貴 、茶山一彰
  • Organizer: 第54回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] 薬剤耐性HBVに対する核酸アナログの抗ウイルス効果 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴
  • Organizer: Hepatology Meeting in Japan 2012
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] HBV薬剤耐性変異株に対するテノホビルの抗ウイルス効果 (2012)
  • Author(s): 柘植雅貴、今村道雄、茶山一彰
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
• [Book] 「HBV の感染実験系」Hepatology Practice 第1巻 B型肝炎の診療を極める (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴, 茶山一彰
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 「B型肝炎, D型肝炎」カラー版 消化器病学 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴, 茶山一彰
  • Publisher: 西村書店
• [Book] Hepatology Practice 第1巻 B型肝炎の診療を極める (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴、茶山一彰
  • Total Pages: 205
  • Publisher: 文光堂
• [Book] カラー版 消化器病学 (2013)
  • Author(s): 柘植雅貴、茶山一彰
  • Total Pages: 1541
  • Publisher: 西村書店