Identification and functional elucidation of novel causative genes in patients with disorders of sex development

• Project/Area Number: 24791103
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: IGARASHI Maki 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10623035)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 性分化疾患 / 次世代シークエンス / アレイCGH / 性分化疾患（DSD） / 次世代シークエンス（NGS） / 国際情報交換 / ベトナム

Research Abstract

The purpose of this study was to identify genetic defects in patients with disorders of sex development (DSD). We performed next generation sequencing and array-based comparative genomic hybridization.
The results obtained from 257 DSD patients included the following findings. 1) Of 47 patients with the severe DSD, 8, 29 and 4 had causative mutations, candidate mutations and submicroscopic chromosomal deletions, respectively. 2) Of 150 patients with the hypospadias, 7 and 23 carried causative mutations and disease susceptibility polymorphisms, respectively. 3) A patient with hypogonadotropic hypogonadism was shown to have a frameshift mutation in FGF8. These data provided novel information about molecular basis of DSD.

Research Products

• [Journal Article] Tamoxifen treatment for pubertal gynecomastia in two siblings with partial androgen insensitivity syndrome (2014)
  • Author(s): Saito R, Tamamoto Y, Goto M, Araki S, Kubo K, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Fukami M
  • Journal Title: Hormone Research in Paediatrics Volume: 81 Pages: 211-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] De Novo Frameshift Mutation in Fibroblast Growth Factor 8 in a Male Patient with Gonadotropin Deficiency. (2014)
  • Author(s): Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M.
  • Journal Title: Hormone Research in Paediatrics Volume: 81 Pages: 139-144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tamoxifen Treatment for Pubertal Gynecomastia in Two Siblings with Partial Androgen Insensitivity Syndrome. (2014)
  • Author(s): Saito R, Yamamoto Y, Goto M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Fukami M.
  • Journal Title: Hormone Research in Paediatrics Volume: 81 Pages: 211-216
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] De novo frameshift mutation in fibroblast growth factor 8 in a male patient with gonadotropin deficiency (2013)
  • Author(s): Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M*
  • Journal Title: Horm Res Paediatr , Volume: 81 Issue: 2 Pages: 139-144
  • DOI: 10.1159/000355380
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cyptic genomic rearrangements in three patients with 46, XY disorders of sex development (2013)
  • Author(s): Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M
  • Journal Title: PLOS One Volume: Vol. 8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Submicroacopic deletion incolving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combinedpituitary hormone deficiency (2013)
  • Author(s): Fukami M, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, Dateki S, Ogata T
  • Journal Title: Endcr. J
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/60/8/60_EJ13-0023/_article
• [Journal Article] Cryptic genomic rearrangements in three patients with 46,XY disorders of sex development. (2013)
  • Author(s): Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Submicroscopic deletion involving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combined pituitary hormone deficiency. (2013)
  • Author(s): Fukami M, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, Dateki S, Ogata T.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 60 Pages: 1013-1020
  • NAID: 10031195771
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 性分化疾患の新知見－新規男性ホルモン産生経路. (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希、深見真紀．
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 241 Pages: 788-789
• [Presentation] MAMLD1 変異による尿道下裂発症機序の探索 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-12-07
• [Presentation] 新規MAMLD1 イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2013-11-21
• [Presentation] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25 例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • Author(s): 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-12
• [Presentation] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析 (2013)
  • Author(s): 今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-12
• [Presentation] 新規MAMLD1 イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-10
• [Presentation] Kallmann 症候群患者におけるFGF8 フレームシフト変異の同定 (2013)
  • Author(s): 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-10
• [Presentation] A rare case of siblings with partial androgen insensitivity syndrome diagnosed following gynaecomastia and the successful management of gynaecomastia using tamoxifen (2013)
  • Author(s): Saito R, Yamamoto Y, Gotoh M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Kato F, Fukami M
  • Organizer: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • Place of Presentation: Milan, Italy
  • Year and Date: 2013-09-21
• [Presentation] Molecular analyses using next-generation technologies for 141 patients with disorders of sex development (2013)
  • Author(s): Igarashi M, Vu Chi Dung, Suzuki E, Ida S, Mizuno K, Kojima Y, Muroya K, Takakuwa S, Oto Y, Takazawa K, Stuji Y, Hasegawa Y, Horikawa R, Ogata T, Fukami M
  • Organizer: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • Place of Presentation: Milan, Italy
  • Year and Date: 2013-09-20
• [Presentation] A rare case of siblings with partial androgen insensitivity syndrome diagnosed following gynaecomastia and the successful management of gynaecomastia using tamoxifen. (2013)
  • Author(s): Saito R, Yamamoto Y, Gotoh M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Kato F, Fukami M
  • Organizer: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • Place of Presentation: Milan, Italy
• [Presentation] Molecular analyses using next-generation technologies for 141 patients with disorders of sex development. (2013)
  • Author(s): 2. Igarashi M, Vu Chi Dung, Suzuki E, Ida S, Mizuno K, Kojima Y, Muroya K, Takakuwa S, Oto Y, Takazawa K, Stuji Y, Hasegawa Y, Horikawa R, Ogata T, Fukami M
  • Organizer: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
  • Place of Presentation: Milan, Italy
• [Presentation] 高度尿道下裂の原因にアンドロゲン受容体遺伝子の関与が考えられるクラインフェルター症候群(KS)の一例 (2013)
  • Author(s): 上田理誉, 宮下健悟, 高橋千恵, 内木康博, 泉陽子, 五十嵐麻希, 深見真紀, 堀川玲子
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • Author(s): 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規MAMLD1イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Kallmann症候群患者におけるFGF8 フレームシフト変異の同定 (2013)
  • Author(s): 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] SRY陽性46,XXDSD(disorders of sex development)4症例の遺伝学的解析 (2013)
  • Author(s): 中島信一, 大石彰, 高田史男, 永田絵子, 加藤芙弥子, 山口理惠, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 新規MAMLD1イントロン変異による尿道下裂発症機序の解明 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析 (2013)
  • Author(s): 今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 秦健一郎, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者25例のゲノムコピー数解析 (2013)
  • Author(s): 泉陽子, 金城さおり, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 中林一彦, 緒方勤, 吉村泰典, 深見真紀
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] MAMLD1変異による尿道下裂発症機序の探索 (2013)
  • Author(s): 五十嵐麻希, 宮戸真美, 和田友香, 中村美智子, 小島祥敬, 水野健太郎, 林祐太郎, 郡健二郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Kallmann症候群患者におけるFGF8フレームシフト変異の同定 (2013)
  • Author(s): 鈴木江莉奈, 八ツ賀秀一, 五十嵐麻希, 宮戸真美, 中林一彦, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 女性化乳房14例における遺伝子解析 (2013)
  • Author(s): 志原大蔵, 長崎啓祐, 五十嵐麻希, 緒方勤, 宮戸真美, 深見真紀
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 兵庫
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第17回日本生殖内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-12-08
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希, ブゥジュンイチ, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希, Dung Chi Vu, 小島祥敬, 堀川玲子, 緒方勤, 深見真紀
  • Organizer: 第46回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 男性における乳房腫大(女性化乳房) (2012)
  • Author(s): 深見真紀, 五十嵐麻希, 阿部修司, 山本幸代, 金城さおり, 緒方勤
  • Organizer: 第46回小児内分泌学会 とっておきの症例
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Silent mutations of androgen receptor gene in two patients with partial androgen insensitivity syndrome (2012)
  • Author(s): Igarashi M, Kato F, Tsuji Y, Hasegawa Y, Ogata T, Fukami M
  • Organizer: 6th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • Place of Presentation: Kona, Hawaii, USA
• [Presentation] Silent mutations of androgen receptor gene in two patients with partial androgen insensitivity syndrome. (2012)
  • Author(s): Igarashi M, Kato F, Tsuji Y, Hasegawa Y, Ogata T, Fukami M.
  • Organizer: 6th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • Place of Presentation: Kona, Hawaii, USA
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • Organizer: 第46回日本小児内分泌学会学術集会.
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患142例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • Organizer: 新学術領域研究「性差構築の分子基盤」若手研究会．
  • Place of Presentation: 和歌山
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希、Dung Chi Vu、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第57回大会．
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 次世代遺伝子解析技術を用いた性分化疾患141例の病因解析 (2012)
  • Author(s): 五十嵐麻希、ブゥジュンイチ、小島祥敬、堀川玲子、緒方勤、深見真紀．
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会．
  • Place of Presentation: 福岡
• [Remarks]
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/ken.htm
• [Remarks] 独立行政法人 成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部 研究内容
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/ken.htm
• [Remarks] 独立行政法人 成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部 業績
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/gyoe.htm
• [Remarks] 研究室から臨床へ
  • URL: http://nch.go.jp/endocrinology/kenrin.htm