• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

統合失調症の大脳皮質におけるKCNS3カリウムチャンネルサブユニットの発現解析

Research Project

Project/Area Number 24791207
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

GEORGIEV Danko  金沢大学, 医学系, 博士研究員 (90532193)

Project Period (FY) 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords死後脳 / 遺伝子発現 / カリウムチャネル / 前頭前野
Research Abstract

本年度は、統合失調症患者と健常者から成るペア22組から提供された死後脳組織を用いて、大脳皮質のパルブアルブミン陽性の介在ニューロン(PVニューロン)に特異的に発現するKCNS3電位依存性カリウムチャンネルサブユニットの発現を細胞レベルにおいて解析した。そのためには、放射性同位元素35SでラベルされたアンチセンスRNAプローブを用いたin situ hybridization(ISH)法を行った切片に乳剤を塗り、RNAプローブからの放射活性を銀粒子の集積として検出した。9野に相当する灰白質において、ニューロンをシステマティックかつランダムにサンプリングし、KCNS33 mRNA陽性細胞の密度および陽性細胞あたりのKCNS3mRNA発現量を統合失調症患者と健常者との間で比較した。
その結果、KCNS3 mRNA陽性細胞の密度は、患者では33%の減少があり、統計学的に優位だった(F1,19=30.0,P<0.001)。陽性細胞あたりのKCNS33 mRNA発現量も、患者では16%低下しており、統計学的に有意であった(F1, 19=16.9, P<0.004)。これらの結果より、統合失調症の大脳皮質ではKCNS3の遺伝子発現が多くPVニューロンで減少しており、一部では検出限界以下までに低下していることを明らかにした。
大脳皮質のPVニューロンはγ帯域(30-90Hz)で同期したニューロンの活動の形成を行い、情報処理に重要な役割を有する。KCNS3カリウムチャンネルサブユニットは、PVニューロンの電気生理学的特性を調節することでγオシレーションの形成に重要な役割を有すると考えられるので、今回我々が細胞レベルで同定したKCNS3の発現低下は、統合失調症における大脳皮質機能障害のメカニズムの一部としての意義のあるものである。

Report

(1 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Cortical gene expression after a conditional knockout of 67 kDa glutamic acid decarboxylase in parvalbumin neurons.

    • Author(s)
      Georgiev D, Yoshihara T, Kawabata R, Matsubara T, Tsubomoto M, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T.
    • Journal Title

      Schizophrenia Bulletin 2016

      Volume: 42 Issue: 4 Pages: 992-1002

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lower gene expression for KCNS3 potassium channel subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex in schizophrenia.

    • Author(s)
      Georgiev D, Arion D, Enwright JF, Kikuchi M, Minabe Y, Corradi JP, Lewis DA, Hashimoto T.
    • Journal Title

      American Journal of Psychiatry 2014

      Volume: 171 Issue: 1 Pages: 62-71

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cortical gene expression changes after a conditional knockout of the 67 kDa isoform of glutamate decarboxylase gene in parvalbumin-containing GABA neurons.2012

    • Author(s)
      Georgiev D, Yoshihara T, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
    • Organizer
      北米神経科学会
    • Place of Presentation
      ニューオリンズ
    • Year and Date
      2012-10-15
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-05-31   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi