急性期脳梗塞に対する新規抗炎症療法の研究と開発

• Project/Area Number: 24791493
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 江頭 裕介 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (50547677)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2012: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 急性期脳梗塞 / 新規抗炎症療法

Research Abstract

【背景】プログラニュリン （Progranulin: PGRN）は、神経細胞を含む種々の体細胞で発現している成長因子であり、抗炎症作用を有することが知られているが、中枢神経系の急性傷害に対する効果は不明である。今回我々は、マウス脳梗塞モデルを用いPGRNの神経保護作用を検討した。
【方法】マウス中大脳動脈閉塞による2時間虚血-22時間再灌流モデルを用いてPGRNを脳室内投与し、虚血24時間後に脳梗塞体積および神経症状の評価を行った。また、作用機序を明らかにするために、免疫染色、ウエスタンブロット法、ゼラチングラフィー法により梗塞巣における好中球の浸潤、nuclear factor-kappa B (NF-κB)、matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)等の炎症関連因子の活性化について検討した。
【結果】PGRN投与群では対照群と比較して、虚血2時間後の投与で用量依存的に脳梗塞体積、脳浮腫を減少させ、神経症状および長期生存率を改善した。PGRN投与群においては対照群と比較し、脳梗塞巣における好中球浸潤およびNF-κB、MMP-9の活性化が抑制されていた。
【結語】PGRNはマウス脳虚血-再灌流モデルにおいて好中球の浸潤を介した炎症反応を抑制することで急性期における神経保護効果を示した。これらの結果は、PGRNが急性期脳梗塞における新たな抗炎症療法となり得る可能性を示唆しているものと考えられた。
【成果報告】これらの研究成果を以下の通り国際学術誌、国際学会にて発表した。

Research Products

• [Journal Article] The growth factor progranulin attenuates neuronal injury induced by cerebral ischemia-reperfusion through the suppression of neutrophil recruitment. (2013)
  • Author(s): Egashira Y, Suzuki Y, Azuma Y, Takagi T, Mishiro K, Sugitani S, Tsuruma K, Shimazawa M, Yoshimura S, Kashimata M, Iwama T, Hara H
  • Journal Title: J Neuroinflammation Volume: 10 Issue: 1 Pages: 105-105
  • DOI: 10.1186/1742-2094-10-105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cilostazol Ameliorates Warfarin-Induced Hemorrhagic Transformation Following Cerebral Ischemia in Mice. (2013)
  • Author(s): Kitashoji A
  • Journal Title: Stroke Volume: 44 Issue: 10 Pages: 2862-2868
  • DOI: 10.1161/strokeaha.113.001183
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β-Alanine and l-histidine transport across the inner blood-retinal barrier: Potential involvement in l-carnosine supply (2013)
  • Author(s): Sugitani S
  • Journal Title: Exp Eye Res Volume: 113 Pages: 135
  • DOI: 10.1016/j.exer.2013.06.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Rho kinase (ROCK) inhibitor, fasudil, prevents matrix metalloproteinase-9-related hemorrhagic transformation in mice treated with tissue plasminogen activator. (2012)
  • Author(s): Ishiguro M, Kawasaki K, Suzuki Y, Ishizuka F, Mishiro K, Egashira Y, Ikegaki I, Tsuruma K, Shimazawa M, Yoshimura S, Iwama T, Hara H
  • Journal Title: Neurosience Volume: 220 Pages: 302-312
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The conditioned medium of murine and human adipose-derived stem cells exerts neuroprotective effects against experimental stroke model. (2012)
  • Author(s): Egashira Y, Sugitani S, Suzuki Y, Mishiro K. Tsuruma K, Shimazaswa M, Yoshimura S, Iwama T, Hara H
  • Journal Title: Brain Res Volume: 1461 Pages: 87-95
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウス脳梗塞モデルに対する脂肪組織由来幹細胞培養上清の保護作用. (2012)
  • Author(s): 江頭裕介, 杉谷 創, 鶴間一寛, 嶋澤雅光, 吉村紳一, 岩間 亨, 原 英彰
  • Organizer: 第71回日本脳神経外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] マウス脳虚血モデルに対する成長因子プログラニュリンの保護作用 (2012)
  • Author(s): 江頭裕介, 杉谷 創, 鈴木悠起也, 鶴間一寛, 嶋澤雅光, 吉村紳一, 岩間 亨, 原 英彰
  • Organizer: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • Place of Presentation: 広島
• [Book] 分子脳血管病 (2012)
  • Author(s): 江頭裕介, 原 英彰
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 先端医学社
• [Remarks] 岐阜大学医学部脳神経外科
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/neurosurgery/