Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma

• Project/Area Number: 24791886
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatric surgery
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Honda Shohei 北海道大学, 大学病院, 助教 (90588089)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肝芽腫 / メチル化 / 予後予測因子 / DNAメチル化 / 予後予測マーカー / 癌抑制遺伝子 / 小児がん / 予後因子

Outline of Final Research Achievements

Using genome-wide methylation analysis and bisulfite pyrosequencing with specimens from hepatoblastoma tumors, we detected four novel genes, GPR180, MST1R, OCIAD2 and PARP6, because they likely encode tumor suppressors and their hypermethylation was associated with a poor prognosis. The methylation status of the four genes was also associated with age at diagnosis, and significant association with the presence of metastatic tumors was seen in three of the four genes. Multivariate analysis revealed that the presence of metastatic tumors and GPR180 hypermethylation were independent prognostic factors affecting event-free survival.

Research Products

• [Journal Article] Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma: Four novel tumor suppressor candidates (2016)
  • Author(s): Honda S, Minato M, Suzuki H, Fujiyoshi M, Miyagi H, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • Journal Title: Cancer Science Volume: in press Issue: 6 Pages: 812-819
  • DOI: 10.1111/cas.12928
  • NAID: 120005828475
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] RASSF1A methylation indicates a poor prognosis in hepatoblastoma patients (2013)
  • Author(s): Honda S, Miyagi H, Suzuki H, Minato M, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 29 Issue: 11 Pages: 1147-1152
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3371-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Translational implication of four aberrantly methylated genes in hepatoblastoma (2015)
  • Author(s): Shohei Honda, Masashi Minato, Hisayuki Miyagi, Eiso Hiyama, Akinobu Taketomi
  • Organizer: 3rd International Conference of Fedaration of Asian Clinical Oncology (FACO)
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝芽腫における癌抑制遺伝子OCIAD2のDNAメチル化による発現制御とその機能 (2015)
  • Author(s): 湊 雅嗣、本多昌平、鈴木 拓、檜山英三、武冨紹信
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] OCIAD2の高メチル化は肝芽腫の予後不良因子である (2015)
  • Author(s): 湊 雅嗣，本多 昌平，岡田 忠雄，檜山 英三, 武冨 紹信
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-18
• [Presentation] 肝芽腫DNAメチル化異常に基づく新規がん抑制遺伝子の解明 (2015)
  • Author(s): 湊 雅嗣、本多昌平、檜山 英三、武冨紹信
  • Organizer: 第9回日本小児肝癌スタディーグループ研究会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学(東京都)
  • Year and Date: 2015-01-24
• [Presentation] Identification of novel prognostic markers of hepatoblastoma using methylation analyses. (2014)
  • Author(s): 本多 昌平、湊 雅嗣、鈴木 拓、春田 雅之、金子 安比古、檜山 英三、武冨 紹信
  • Organizer: 第73回日本癌学会学学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2014-09-25
• [Presentation] 肝芽腫における新規予後予測因子としてのDNAメチル化異常の同定 (2014)
  • Author(s): 湊 雅嗣、本多昌平、岡田忠雄、檜山 英三、武冨 紹信
  • Organizer: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪市)
  • Year and Date: 2014-05-09
• [Presentation] PARP6の高メチル化は肝芽腫の新しい予後因子である (2014)
  • Author(s): 湊 雅嗣、本多 昌平、岡田 忠雄、三好 早香、小林 希、檜山 英三、武冨 紹信
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都市)
  • Year and Date: 2014-04-04
• [Presentation] Genome-scale promoter methylation analysis s to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2014)
  • Author(s): 本多 昌平、岡田 忠雄、湊 雅嗣、檜山 英三、武冨 紹信
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都市)
  • Year and Date: 2014-04-03
• [Presentation] Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2013)
  • Author(s): Shohei Honda, Tadao Okada, Hiromu Suzuki, Masashi Minato, Masayuki Haruta, Yasuhiko Kaneko, Eiso Hiyama, Akinobu Taketomi
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
• [Presentation] 次世代シーケンサーを用いた肝芽腫のメチル化解析による予後予測マーカー確立の試み (2013)
  • Author(s): 本多昌平、岡田忠雄、宮城久之、檜山英三、武冨紹信
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡市)
• [Presentation] 次世代シーケンサーを用いた肝芽腫のメチル化解析による予後予測マーカー確立の試み (2013)
  • Author(s): 本多昌平, 岡田忠雄, 湊 雅嗣, 春田雅之, 金子安比古、檜山英三 , 武冨紹信
  • Organizer: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)
• [Presentation] Genetic and epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2012)
  • Author(s): Shohei Honda, Tadao Okada, Masayuki Haruta, Yasuhiko Kaneko, Eiso Hiyama, and Akinobu Taketomi
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌市）
• [Presentation] Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2012)
  • Author(s): Shohei Honda, Tadao Okada, Hisayuki Miyagi, Masayuki Haruta, Yasuhiko Kaneko, Eiso Hiyama, and Akinobu Taketomi
  • Organizer: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 会議センター（横浜市）