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トリプレットリピート病におけるリピート伸長機構の解明と制御

Research Project

Project/Area Number 24890110
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中森 雅之  大阪大学, 医学部附属病院, その他 (60630233)

Project Period (FY) 2012-08-31 – 2014-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords筋強直性ジストロフィー / トリプレットリピート / リピート不安定性 / ハンチントン病
Research Abstract

筋強直性ジストロフィー症やハンチントン病など、トリプレットリピート病の3塩基繰り返し配列(リピート)は、世代を経るごとに、また年齢とともに伸長する傾向(リピート不安定性, repeat instability)があり、リピートが長いほど重症となる。こうしたリピート不安定性を制御することは治療的観点からも重要であるが、その詳細な機構はいまだ解明されていない。われわれは、800ものCTG・CAGリピートをもつ転写誘導細胞モデルに、リピート結合性低分子化合物を投与して、そのリピート不安定性をsmall-pool PCR およびSouthern blot法で解析した。この結果、リピート結合性低分子化合物によりCTG・CAGリピートの不安定性が変化することを見出した。これまでにリピート不安定性はDNAの複製に伴い起こるものとされてきたが、本研究結果は、リピート配列がRNAに転写される際にslip-stranded DNAが生成され、これがリピート不安定性に関与するという、Transcription-induced repeat instability説を支持するものである。このことは、トリプレットリピート病での罹患組織であり、DNA複製の乏しい脳細胞や筋細胞でも、Transcription-induced repeat instability機構を制御すればリピート不安定性に対する治療介入が可能であることを示唆している。

Current Status of Research Progress
Reason

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2013

All Presentation (2 results) Book (2 results)

  • [Presentation] トリプレットリピート病におけるリピート長の制御2013

    • Author(s)
      中森雅之
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィーの治療戦略2013

    • Author(s)
      中森雅之
    • Organizer
      平成24年度筋ジストロフィー合同班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 脳212013

    • Author(s)
      中森雅之
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      金芳堂
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Book] 筋疾患のみかた・考え方2013

    • Author(s)
      中森雅之
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      中外医薬社
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2012-11-27   Modified: 2019-07-29  

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