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Elucidation and overcoming of the drug resistance in cancer cells in the presence of the osteoclast.

Research Project

Project/Area Number 24890152
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

WATANABE Keiichiro  徳島大学, 大学病院, 助教 (20634554)

Project Period (FY) 2012-08-31 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords癌 / 酸性環境 / 薬剤耐性 / 骨髄腫 / 癌細胞周囲の酸性環境 / 癌細胞の薬剤耐性 / 新規治療薬 / 多発性骨随腫
Research Abstract

In an acidic environment, myeloma cells sense an acid and activate survival pathways via PI3K-Akt. The activation and survival of the acid-sensitive myeloma cells to enhance the expression of the pH sensor their further the vicious circle enhancing signal is formed has been suggested. Moreover, nuclear translocation of the transcription factor Sp1 in myeloma cells was promoted expression of HDAC and suppressed gene expression of apoptosis-inducing factor DR4 in an acid environment. HDAC inhibitors were allowed to recover for the suppression of the expression of DR4. Therefore, PI3K-Akt inhibitors, and the combination of HDAC inhibitors and DR4 agonist antibody were considered a candidate for therapeutic agents to overcome drug resistance of myeloma cells in an acid environment.

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2014 2013 2012

All Presentation (19 results)

  • [Presentation] 酸が惹起する骨髄腫細胞の酸感受と生存シグナルの悪循環2014

    • Author(s)
      天知良太 、安倍正博 、渡邉佳一郎 、寺町順平、原田武志、Hanson Derek、賀川久美子 、藤井志朗 、三木浩和 、中村信元 、小田明日香 、日浅雅博 、田中栄二 、松本俊夫
    • Organizer
      骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博、渡邉佳一郎、賀川久美子、藤井志朗、原田武志、三木浩和、中村信元、小田明日香、日浅雅博、田中栄二、松本俊夫
    • Organizer
      癌と骨病変研究会
    • Place of Presentation
      千代田放送会館(東京)
    • Year and Date
      2013-11-18
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博、渡邉佳一郎、賀川久美子、藤井志朗、原田武志、三木浩和、中村信元、小田明日香、日浅雅博、田中栄二、松本俊夫
    • Organizer
      第72回日本矯正歯科学会学術集会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール・松本市総合体育館(長野)
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] Acidic conditions epigenetically repress the TRAIL receptor DR4 in myeloma cells to confer their resistance to TRAIL2013

    • Author(s)
      Amachi R, Watanabe K, Fujii S, Harada T, Miki H, Nakamura S , Oda A, Hiasa M, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M
    • Organizer
      American Society of Bone and Mineral Research 2013
    • Place of Presentation
      ボルチモアコンベンションセンター(アメリカ)
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu confers the resistance to TRAIL in myeloma cells through the PI3K-Akt-mediated epigenetic down- regulation of the TRAIL receptor DR42013

    • Author(s)
      Amachi R, Watanabe K, Fujii S, Harada T, Miki H, Nakamura S , Oda A, Hiasa M, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M
    • Organizer
      2^<nd> Joint Meeting of the IBMS and JSBMR
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル(兵庫)
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu suppresses histone acetylation in myeloma cells to down-regulate the TRAIL receptor DR4 expression2013

    • Author(s)
      Amachi R, Watanabe K, Fujii S, Harada T, Miki H, Nakamura S , Oda A, Hiasa M, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M
    • Organizer
      14^<th> International Myeloma Workshop
    • Place of Presentation
      国立京都国際会議場(京都)
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      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博 、渡邉佳一郎 、賀川久美子 、藤井志朗 、原田武志 、三木浩和 、中村信元 、小田明日香 、日浅雅博 、田中栄二 、松本俊夫
    • Organizer
      骨バイオサイエンス研究会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博 、渡邉佳一郎 、賀川久美子 、藤井志朗 、原田武志 、三木浩和 、中村信元 、小田明日香 、日浅雅博 、田中栄二 、松本俊夫
    • Organizer
      瀬戸内フォーラム
    • Place of Presentation
      ホテル北野プラザ六甲荘(兵庫県)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博 、渡邉佳一郎 、賀川久美子 、藤井志朗 、原田武志 、三木浩和 、中村信元 、小田明日香 、日浅雅博 、田中栄二 、松本俊夫
    • Organizer
      癌と骨病変研究会
    • Place of Presentation
      千代田放送会館(東京都)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞のDR4の発現をエピジェネティックに抑制しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2013

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博 、渡邉佳一郎 、賀川久美子 、藤井志朗 、原田武志 、三木浩和 、中村信元 、小田明日香 、日浅雅博 、田中栄二 、松本俊夫
    • Organizer
      徳島骨代謝研究会
    • Place of Presentation
      ホテルクレメント徳島(徳島県)
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu suppresses histone acetylation in myeloma cells to down-regulate the TRAIL receptor DR4 expression.2013

    • Author(s)
      Ryota Amachi, Keiichiro Watanabe, Shiro Fujii, Takeshi Harada, Hirokazu Miki, Shingen Nakamura , Asuka Oda, Masahiro Hiasa, Eiji Tanaka, Toshio Matsumoto , Masahiro Abe
    • Organizer
      nternational Myeloma Workshop
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu confers the resistance to TRAIL in myeloma cells through the PI3K-Akt-mediated epigenetic down-regulation of the TRAIL receptor DR4.2013

    • Author(s)
      Ryota Amachi, Keiichiro Watanabe, Shiro Fujii, Takeshi Harada, Hirokazu Miki, Shingen Nakamura , Asuka Oda, Masahiro Hiasa, Eiji Tanaka, Toshio Matsumoto , Masahiro Abe
    • Organizer
      International Bone and Mineral Society
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル(兵庫県)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Acidic conditions epigenetically repress the TRAIL receptor DR4 in myeloma cells to confer their resistance to TRAIL.2013

    • Author(s)
      Ryota Amachi, Keiichiro Watanabe, Shiro Fujii, Takeshi Harada, Hirokazu Miki, Shingen Nakamura , Asuka Oda, Masahiro Hiasa, Eiji Tanaka, Toshio Matsumoto , Masahiro Abe
    • Organizer
      ASBMR
    • Place of Presentation
      ボルチモアコンベンションセンター(アメリカ)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu suppresses histone acetylation in myeloma cells to down-regulate the TRAIL receptor DR4 expression.2013

    • Author(s)
      天知良太、渡邉佳一郎
    • Organizer
      International Myeloma Workshop 2013
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu confers the resistance to TRAIL in myeloma cells through the PI3K-Akt-mediated epigenetic down-regulation of the TRAIL receptor DR4.2013

    • Author(s)
      天知良太、渡邉佳一郎
    • Organizer
      IBMS-JSBMR 2013 第2回合同国際会議
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu suppresses DR4 editing and induces p22 c-FLIP to cause myeloma resistance to TRAIL2012

    • Author(s)
      Amachi R, AbeM, Watanabe K, Kagawa K, Fujii S, Harada T, Miki H, Nakamura S, Oda A, Hiasa M, Tanaka E, Matsumoto T
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会議場(京都)
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 酸性環境は骨髄腫細胞にDR4の発現抑制とcFLIPの活性化を惹起しTRAILに対する抵抗性を獲得させる2012

    • Author(s)
      天知良太、安倍正博、渡邉佳一郎、中村信元、日浅雅博、田中栄二、松本俊夫
    • Organizer
      第30回骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Related Report
      2013 Final Research Report
  • [Presentation] 酸環境はDR4の発現抑制とp22c-FLIPの誘導を介し骨髄腫にTRAIL抵抗性を賦与する2012

    • Author(s)
      天知良太、渡邉佳一郎
    • Organizer
      第74回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] An acidic milieu suppresses DR4 editing to cause myeloma resistance to TRAIL.2012

    • Author(s)
      天知良太、渡邉佳一郎
    • Organizer
      International Joint Meeting
    • Place of Presentation
      ロイヤルアンバルクモジョグジャカルタ(インドネシア)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2012-11-27   Modified: 2019-07-29  

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