Elucidation of the mechanism of cerebral blood flow based on redox regulation

• Project/Area Number: 24890225
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Kumamoto University (2013); Kitasato University (2012)
• Principal Investigator: KURAUCHI Yuki 熊本大学, 大学院先導機構, 助教 (70631638)
• Project Period (FY): 2012-08-31 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: レドックス / 脳循環 / 神経-グリア-血管相互作用 / レドックスシグナル / 薬理学 / 一酸化窒素

Research Abstract

The purpose of this study is to elucidate the mechanism of cerebral blood flow (CBF) based on redox regulation and search for the candidate medicine which improves CBF. In this study, the following was clarified.1) L-Citrulline improved the decrease in CBF during cortical spreading depression (CSD) via activation of nitric oxide (NO) signaling pathway.2) Activation of both MEK/ERK signaling pathway and calcineurin/NFAT signaling pathway contributes to the unusual increase in CBF and neuronal cell death induced by N-methyl-D-aspartate (NMDA).

Research Products

• [Journal Article] Suppression of CXCL2 upregulation underlies the therapeutic effect of the retinoid Am80 on intracerebral hemorrhage in mice. (2014)
  • Author(s): Matsushita H, Hijioka M, et al.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience Research Volume: オンライン先行公開 Issue: 8 Pages: 1024-34
  • DOI: 10.1002/jnr.23379
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapamycin prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage through an ERK-dependent mechanism in rats (2014)
  • Author(s): Ichikawa A, Nakahara T, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • Journal Title: J Neurosci Res Volume: 92(6) Issue: 6 Pages: 692-702
  • DOI: 10.1002/jnr.23358
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of the effects of single doses of elcatonin and pregabalin on oxaliplatin-induced cold and mechanical allodynia in rats (2014)
  • Author(s): Aoki M, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. Volume: vol.37 Pages: 322-326
  • NAID: 130003390931
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/37/2/37_b13-00735/_pdf
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of pre- and post-natal treatment with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, on retinal vascular development and patterning in mice. (2014)
  • Author(s): Morita A, Nakahara T, Abe N, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
  • Journal Title: Exp Eye Res. Volume: 120 Pages: 127-137
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hydrogen sulfide attenuates NMDA-induced neuronal injury via its anti-oxidative activity in the rat retina. (2014)
  • Author(s): Sakamoto K, Suzuki Y, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
  • Journal Title: Exp Eye Res. Volume: 120 Pages: 90-96
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neurovascular interactions in the retina : physiological and pathological roles (2014)
  • Author(s): Nakahara T, Mori A, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K
  • Journal Title: I Pharmacol Sci Volume: vol.123 Pages: 79-84
  • NAID: 130003382600
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/123/2/123_13R03CP/_pdf
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ISO-1, a macrophage migration inhibitory factor antagonist, prevents N-methyl-d-aspartate-induced retinal damage (2013)
  • Author(s): Naruoka T, Nakahara T, Tsuda Y, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nishihira J, Ishii K
  • Journal Title: Eur J Pharmacol Volume: 718(1-3) Issue: 1-3 Pages: 138-144
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.041
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative effects of respiratory stimulants on hypoxic neuronal cell injury in SH-SY5Y cells and in hippocampal slice cultures from rat pups (2013)
  • Author(s): Tanaka K, Ishitsuka Y, Kurauchi Y, Yamaguchi K, Kadowaki D, Irikura M, Katsuki H, Irie T
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: Mar 5 Issue: 3 Pages: 320-327
  • DOI: 10.1111/ped.12079
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signaling mediates depolarization-induced protection of rat mesencephalic dopaminergic neurons from MPP+ cytotoxicity (2013)
  • Author(s): Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Sawa T, Akaike T and Katsuki H.
  • Journal Title: Neurosci. Volume: 231 Pages: 206-215
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.11.044
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neurovascular interactions in the retina: physiological and pathological roles. (2013)
  • Author(s): Nakahara T, Mori A, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. Volume: 123 Pages: 79-84
  • NAID: 130003382600
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ラットNMDA誘発網膜傷害にはHigh-Mobility Group Box-1が関与する (2014)
  • Author(s): 坂本謙司
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
• [Presentation] 高脂肪食は視床下部オレキシンニューロンにおける病理学的変化を誘導する (2014)
  • Author(s): 延永瑞希
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
• [Presentation] 脳内出血モデルマウスにおける内因性レチノイドの役割 (2014)
  • Author(s): 松下英明
  • Organizer: 第87回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
• [Presentation] 学生と多医療職種の恊働による地域医療を考えるワークショップの成果 (2014)
  • Author(s): 山下博之
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] ラットNMDA誘発網膜傷害にはHigh-Mobility Group Box-1が関与する (2014)
  • Author(s): 坂本謙司、水田 綾、倉内祐樹、森 麻美、中原 努、石井邦雄
  • Organizer: 第87回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館 川内萩ホール
• [Presentation] 高脂肪食は視床下部オレキシンニューロンにおける病理学的変化を誘導する (2014)
  • Author(s): 延永瑞希、小袋加奈絵、倉内祐樹、久恒昭哲、関 貴弘、筒井正人、香月博志
  • Organizer: 第87回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館 川内萩ホール
• [Presentation] 脳内出血モデルマウスにおける内因性レチノイドの役割 (2014)
  • Author(s): 松下英明、肱岡雅宣、石橋勇人、阿南純平、倉内祐樹、久恒昭哲、関 貴弘、首藤紘一、香月博志
  • Organizer: 第87回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館 川内萩ホール
• [Presentation] マウス炎症生ドパミンニューロン変性モデルにおけるフェルラ酸の神経保護効果の解析 (2013)
  • Author(s): 上松哲大
  • Organizer: 第66回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2013-11-16
• [Presentation] 大学院生及び大学生との合同研修会の実施効果とその方向性について〜第1回天草医療インターンシップ研修会を経て〜 (2013)
  • Author(s): 山下博之
  • Organizer: 熊本県薬剤師会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2013-10-27
• [Presentation] レチノイン酸受容体刺激による神経型NO合成酵素発言亢進の機序 (2013)
  • Author(s): 香月博志
  • Organizer: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-08-31
• [Presentation] 中脳ドパミン保護におけるNOを介するレチノイドシグナル (2013)
  • Author(s): 香月博志
  • Organizer: 第17回活性アミンに関するワークショップ
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 2013-08-24
• [Presentation] SH-SY5Y細胞の神経突起伸長に関するレチノイン酸受容体刺激性nNOS発現亢進の機序解析 (2013)
  • Author(s): 香月博志
  • Organizer: 第13回NO学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2013-06-28
• [Presentation] 神経活動依存的なタンパク質S-グアニル化修飾系の亢進によるドパミンニューロンの保護効果 (2013)
  • Author(s): 倉内祐樹
  • Place of Presentation: 長崎、長崎国際大学
• [Presentation] ヒト神経芽腫細胞SH-SY5Y細胞の突起伸長におけるシアル酸の関与 (2013)
  • Author(s): 高橋周平
  • Organizer: 第8回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] GABAによるミクログリア活性調節に関する研究 (2013)
  • Author(s): 高岡侑一郎
  • Organizer: 第8回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するapocyninとdeferiproneの保護効果 (2013)
  • Author(s): 坂本謙司
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 一酸化窒素は前兆を伴う片頭痛モデルラットの皮質拡延性抑制の伝播を抑制する、日本薬学会第133年会、2013年3月27日-30日、横浜 (2013)
  • Author(s): 杢代晃一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] エルカトニンのオキサリプラチン誘発末梢神経障害改善効果;プレがバリンとの比較 (2013)
  • Author(s): 青木学一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] プロブコールは糖尿病ラットにおける白内障の進行を抑制する (2013)
  • Author(s): 東健太郎
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] VEGF阻害中止後に観察される異常な血管ネットワーク形成:新生仔マウス網膜における検討 (2013)
  • Author(s): 森田茜
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ラット網膜におけるカプサイシンのNMDA誘発神経細胞死に対する保護効果;CGRP,内因性オピオイドおよびサブスタンスPの関与 (2013)
  • Author(s): 坂本謙司
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] エルカトニンはTRPA1およびTRPM8に関連した細胞内シグナル伝達を抑制することによりオキサリプラチン及びパクリタキセル誘発神経傷害を改善する (2013)
  • Author(s): 青木学一
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] L-Citrullineは前兆を伴う片頭痛モデルラットの脳血流量減少を改善する (2013)
  • Author(s): 倉内祐樹
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ラット網膜血管緊張性調節におけるβ3アドレナリン受容体の役割 (2013)
  • Author(s): 森麻美
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] SH-SY5Y細胞におけるレチノイド誘導性のnNOS発現上昇と神経突起伸長のメカニズム (2013)
  • Author(s): 藤林達也
  • Organizer: 第86回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 神経活動依存的なタンパク質S-グアニル化修飾系の亢進によるドパミンニューロンの保護効果 (2013)
  • Author(s): 倉内祐樹、久恒昭哲、澤 智裕、赤池孝章、関 貴弘、香月博志
  • Organizer: 第30回 日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 長崎、長崎国際大学
• [Presentation] 網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するapocyninとdeferiproneの保護効果 (2013)
  • Author(s): 坂本謙司
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 一酸化窒素は前兆を伴う片頭痛モデルラットの皮質拡延性抑制の伝播を抑制する (2013)
  • Author(s): 杢代晃一
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] エルカトニンのオキサリプラチン誘発末梢神経障害改善効果 ; プレガバリンとの比較 (2013)
  • Author(s): 青木学一
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] プロブコールは糖尿病ラットにおける白内障の進行を抑制する (2013)
  • Author(s): 東 健太郎
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] VEGF阻害中止後に観察される異常な血管ネットワーク形成：新生仔マウス網膜における検討 (2013)
  • Author(s): 森田 茜
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ラット網膜におけるカプサイシンのNMDA誘発神経細胞死に対する保護効果；CGRP, 内因性オピオイドおよびサブスタンスPの関与 (2013)
  • Author(s): 坂本謙司
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] エルカトニンはTRPA1およびTRPM8に関連した細胞内シグナル伝達を抑制することによりオキサリプラチンおよびパクリタキセル誘発神経障害を改善する (2013)
  • Author(s): 青木学一
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] L-Citrullineは前兆を伴う片頭痛モデルラットの脳血流量減少を改善する (2013)
  • Author(s): 倉内祐樹
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ラット網膜血管緊張性調節におけるβ3アドレナリン受容体の役割 (2013)
  • Author(s): 森 麻美
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] SH-SY5Y細胞におけるレチノイド誘導性のnNOS発現上昇と神経突起伸長のメカニズム (2013)
  • Author(s): 藤林達也
  • Organizer: 第86回 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] PDE4阻害薬はラット網膜血流量を増大させる (2012)
  • Author(s): 森麻美
  • Organizer: 第127回日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-20
• [Presentation] レチノイン酸受容体刺激によるNO/cGMPシグナルを介したチュブリン重合安定化とその神経突起伸長および神経保護への関与 (2012)
  • Author(s): 香月博志
  • Organizer: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • Place of Presentation: 鳥取(米子)
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] 新生仔期マウスを用いた網膜血管再形成過程の解析 (2012)
  • Author(s): 森田茜
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] Tunicamycin誘発視細胞障害に対するdeferiproneの保護効果 (2012)
  • Author(s): 白井遥祐
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-09-21
• [Presentation] Pde6aに変異を持つ網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するdeferiproneの保護効果 (2012)
  • Author(s): 加藤夢来
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-09-21
• [Presentation] PDE4阻害薬はラット網膜血流量を増大させる (2012)
  • Author(s): 森 麻美
  • Organizer: 第127回 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] レチノイン酸受容体刺激によるNO/cGMPシグナルを介したチュブリン重合安定化とその神経突起伸長および神経保護への関与 (2012)
  • Author(s): 香月博志
  • Organizer: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • Place of Presentation: 鳥取 (米子)
• [Presentation] 新生仔期マウスを用いた網膜血管再形成過程の解析 (2012)
  • Author(s): 森田 茜
  • Organizer: 第56回 日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] 実験医学 (2012)
  • Author(s): 香月博志、倉内祐樹
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 実験医学 (2012)
  • Author(s): 香月博志 (分担執筆)
  • Total Pages: 217
  • Publisher: 羊土社