Pathogenec implication of hematopoietic stem cell aging in age-associated hematological malignancies

• Project/Area Number: 24H00066
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Broad Section I
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 岩間 厚志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70244126)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 指田 吾郎 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘教授 (70349447)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥203,840,000 (Direct Cost: ¥156,800,000、Indirect Cost: ¥47,040,000); Fiscal Year 2025: ¥40,040,000 (Direct Cost: ¥30,800,000、Indirect Cost: ¥9,240,000); Fiscal Year 2024: ¥43,680,000 (Direct Cost: ¥33,600,000、Indirect Cost: ¥10,080,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / エイジング / 造血幹細胞腫瘍

Outline of Research at the Start

若齢期の多分化能を有する造血幹細胞と加齢に伴い著増する骨髄球系に分化指向性を示す造血幹細胞とを明瞭に区別するマーカー遺伝子の発現をモニタリング可能なマウスを用いて、マウス造血幹細胞の加齢特性をこの2つの幹細胞集団の観点から理解した上で、加齢に伴い著増する造血幹細胞腫瘍の発症の母地となる加齢造血幹細胞集団を特定し、その細胞生物学的ならびに分子・エピゲノム特性を明らかにする。さらに、これらの知見をヒト造血幹細胞とMDS患者検体の幹細胞分画から得られるデータと比較検討することにより、加齢造血幹細胞腫瘍の発症における造血幹細胞エイジングの病因論的意義を統合的に理解する。