Elucidation of mechanism of propagation and aggregation of alpha-synuclein and development of disease-modifying therapies

• Project/Area Number: 24H00068
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Broad Section I
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 服部 信孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80218510)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉木 臣二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00339996) ; 大塚 稔久 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40401806)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥203,840,000 (Direct Cost: ¥156,800,000、Indirect Cost: ¥47,040,000); Fiscal Year 2025: ¥40,040,000 (Direct Cost: ¥30,800,000、Indirect Cost: ¥9,240,000); Fiscal Year 2024: ¥43,680,000 (Direct Cost: ¥33,600,000、Indirect Cost: ¥10,080,000)
• Keywords: パーキンソン病 / レヴィ小体 / α-synuclein (αS) / シヌクレイノパチー / 疾患修飾療法

Outline of Research at the Start

パーキンソン病（PD）は、アルツハイマー病に次ぐ頻度で発生する進行性の神経変性疾患で、運動症状が特徴である。PDの主な病理学的特徴は、中脳黒質緻密部のドパミン神経細胞の喪失と、α-synuclein（αS）を主成分とするレヴィ小体の形成です。このαSの凝集は、レビー小体型認知症や多系統萎縮症など他の疾患でも見られ、これらをシヌクレイノパチーと総称します。現在の治療はドパミン補充療法を中心とした対症療法が主であり、病気の進行を遅らせる治療法はまだ存在しない。そのためには、レヴィ小体や多系統萎縮症で観察されるグリア内封入体の形成メカニズムやαSのプリオン病様伝播の解明が不可欠である。