内胚葉決定遺伝子SOX17の哺乳動物間の機能多様化の謎を紐解く

• Project/Area Number: 24H00537
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 金井 克晃 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (30260326)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水野 直彬 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (30815642) ; 柳田 絢加 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (60906668) ; 平松 竜司 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70555284)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥47,450,000 (Direct Cost: ¥36,500,000、Indirect Cost: ¥10,950,000); Fiscal Year 2025: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000); Fiscal Year 2024: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
• Keywords: ヒト / マウス / SOX17 / 管腔上皮 / 上皮幹・前駆細胞

Outline of Research at the Start

SOX17は脊椎動物間で高度に保存された内胚葉決定遺伝子である一方、その発現部位・機能が多様化し、哺乳動物では生殖管(子宮、精巣網)と、胆嚢の一部の管腔上皮の特性を付加するマスター制御因子としての新たな機能を獲得している。成体でも、SOX17は子宮と胆嚢の上皮幹・前駆細胞を制御し、各組織特有の上皮機能を制御する。SOX17の発現量が半量に低下すると、子宮の胚受容能の低下、胆嚢炎が生じ、着床不全、胆道閉鎖などのヒト疾患に深く関与する。本研究では、マウス、ヒトに加え、獣医学領域の哺乳動物にも焦点を当て、SOX17の発現量低下による子宮および胆嚢の上皮機能破綻と病態メカニズムの解明を目的とする。