STINGのリソソームミクロオートファジー分解を制御する分子基盤

• Project/Area Number: 24H00548
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 田口 友彦 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (10300881)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥48,750,000 (Direct Cost: ¥37,500,000、Indirect Cost: ¥11,250,000); Fiscal Year 2025: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000); Fiscal Year 2024: ¥24,570,000 (Direct Cost: ¥18,900,000、Indirect Cost: ¥5,670,000)
• Keywords: 細胞内オルガネラ / リソソーム / ミクロオートファジー / 自然免疫応答

Outline of Research at the Start

近年、ウイルス感染、および老化や酸化ストレスなどによる核・ミトコンドリア膜の傷害によって細胞質ゾルに漏出するDNAが異物として認識され、自然免疫応答（I型インターフェロン応答・炎症応答）を誘導することが明らかになった。この応答の要が小胞体に局在する膜タンパク質STINGである。本研究の目的は、STINGによる自然免疫応答の終息を担う「リソソームミクロオートファジー」現象を制御する分子機構を解明することである。STING炎症の持続が関与すると示唆されている種々の自己炎症性疾患・神経変性疾患の発症メカニズムの解明および新規創薬標的分子の同定につながることが期待できる。