Creation of bivalent Fc protein that can control receptor signaling and elucidation of its structural mechanism

• Project/Area Number: 24H00557
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 高木 淳一 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (90212000)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥47,840,000 (Direct Cost: ¥36,800,000、Indirect Cost: ¥11,040,000); Fiscal Year 2025: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2024: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000)
• Keywords: 受容体シグナリング / Fc蛋白質 / 環状ペプチド / 立体構造解析 / アゴニスト

Outline of Research at the Start

本研究は、代表者が開発した「Mirabody」という人工蛋白質デザインを武器に、医学/生物学的に重要な受容体のシグナリング機構の画期的解明法を確立しようと言うものである。抗体のFcを土台にした2価性人工受容体バインダーであるMirabodyは、容易に受容体を活性化するアゴニストや逆に不活化するアンタゴニストにできることを証明済みである。対象とする受容体系としてEGF/EGFR系、Sema/Plexin系、Wnt/Frizzled系、などを選び、生理的な蛋白質リガンドの複雑さをバイパスした「活性化型受容体複合体」の構造解析とそれを通したシグナリングメカニズムの解明を4年間で達成する。