細胞内を模倣した再構成系の開発とアミロイドの伝播機序解明

• Project/Area Number: 24H00603
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 田中 元雅 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームディレクター (40321781)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥47,060,000 (Direct Cost: ¥36,200,000、Indirect Cost: ¥10,860,000); Fiscal Year 2025: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: アミロイド / 脱凝集 / 神経変性疾患 / プリオン / タンパク質凝集体

Outline of Research at the Start

細胞内のアミロイド線維はユビキチン化されており、その線維は細胞内因子によって脱凝集される。しかし技術的な制約のため、アミロイド上のユビキチン鎖をどのような酵素がどのように認識し、脱凝集、分断させるかは不明である。そこで本研究では、新規なin vitroの再構成系を開発し、独自の酵母プリオンおよびタウの実験系と構造生物学的手法から、ユビキチン化アミロイドの脱凝集および伝播の分子メカニズムを統合的に理解することを目指す。