Elucidation of the Low Metabolism and Hypothermia Tolerance Mechanisms in Hibernating Tissues

• Project/Area Number: 24H00604
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 砂川 玄志郎 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームディレクター (70710250)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 宏晃 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (80908591)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥49,270,000 (Direct Cost: ¥37,900,000、Indirect Cost: ¥11,370,000); Fiscal Year 2025: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000); Fiscal Year 2024: ¥30,550,000 (Direct Cost: ¥23,500,000、Indirect Cost: ¥7,050,000)
• Keywords: 冬眠 / 休眠 / 低代謝耐性 / 低体温耐性 / 末梢組織

Outline of Research at the Start

冬眠中の哺乳類は低代謝・低体温状態であってもダメージを受けない。応募者は冬眠しないマウスを冬眠に酷似した状態に誘導することに成功し、低温耐性を示すマウス系統は細胞も低温に強いことを明らかにしてきた。本研究では冬眠マウスモデルや低温耐性細胞を用いて、冬眠中の低代謝・低体温への耐性の原理を明らかにする。応募者らが有するインビボ・インビトロ双方の冬眠モデル系にてCRISPR/Cas9を用いた１細胞網羅的遺伝子KOスクリーニングにより冬眠表現型に影響を及ぼす遺伝子を選出する。最終的に、遺伝子改変マウスに冬眠様状態を誘導することで遺伝子と冬眠中の低代謝・低体温耐性の因果関係を明らかにする。