Immune regulation by extracellular supersulfide remodeling

• Project/Area Number: 24H00605
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 本橋 ほづみ 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00282351)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥48,230,000 (Direct Cost: ¥37,100,000、Indirect Cost: ¥11,130,000); Fiscal Year 2025: ¥14,950,000 (Direct Cost: ¥11,500,000、Indirect Cost: ¥3,450,000); Fiscal Year 2024: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
• Keywords: 超硫黄分子 / がん / NRF2 / 抗腫瘍免疫 / 免疫抑制 / MDSC / グルタチオン

Outline of Research at the Start

酸化ストレス応答の鍵因子であるNRF2ががん細胞で異常に活性化すると、生命予後が極めて不良となる。近年、がん細胞におけるNRF2の活性化が抗腫瘍免疫を抑制することが示唆されているが、その原因は未だ不明である。本研究では、近年普遍的な生体分子であることが明らかになった超硫黄分子に着目し、がん細胞と免疫担当細胞の共存がもたらす細胞外超硫黄リモデリングが抗腫瘍免疫を抑制するという仮説を検証し、NRF2活性化がんの免疫回避機構を解明する。これにより、抗腫瘍免疫の活性化をもたらす治療標的の取得が期待される。