ピロリ菌がんタンパク質CagAによる新規BRCAness誘導機構の胃がん発症における役割

• Project/Area Number: 24H00618
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Microbial Chemistry Research Foundation
• Principal Investigator: 畠山 昌則 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (40189551)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥47,840,000 (Direct Cost: ¥36,800,000、Indirect Cost: ¥11,040,000); Fiscal Year 2025: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2024: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000)
• Keywords: 胃がん / ピロリ菌 CagA / BRCAness

Outline of Research at the Start

ピロリ菌は細菌性がんタンパク質CagAを胃上皮細胞内に注入し、発がん性ホスファターゼ SHP2の脱制御を介して胃がん発症を直接促す。同時に、CagAは極性制御キナーゼPAR1bを抑制することでBRCA1の細胞質ー核内移行を阻止し、BRCAnessと呼ばれるゲノム不安定化状態を惹起する。これまでBRCAnessが関わるがんは一部の遺伝性乳がんや卵巣がんなどに限定され、BRCA1に代表されるBRCA遺伝子の2ヒット不活化に起因するとされてきた。本研究では、ピロリ菌CagAによる核内BRCA1の枯渇というBRCA変異を伴わない新規BRCAness誘導機構が胃がん発症に果たす役割を明らかにする。