Project/Area Number |
24H00618
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
Principal Investigator |
畠山 昌則 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (40189551)
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Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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Budget Amount *help |
¥47,840,000 (Direct Cost: ¥36,800,000、Indirect Cost: ¥11,040,000)
Fiscal Year 2024: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000)
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Keywords | 胃がん / ピロリ菌 CagA / BRCAness |
Outline of Research at the Start |
ピロリ菌は細菌性がんタンパク質CagAを胃上皮細胞内に注入し、発がん性ホスファターゼ SHP2の脱制御を介して胃がん発症を直接促す。同時に、CagAは極性制御キナーゼPAR1bを抑制することでBRCA1の細胞質ー核内移行を阻止し、BRCAnessと呼ばれるゲノム不安定化状態を惹起する。これまでBRCAnessが関わるがんは一部の遺伝性乳がんや卵巣がんなどに限定され、BRCA1に代表されるBRCA遺伝子の2ヒット不活化に起因するとされてきた。本研究では、ピロリ菌CagAによる核内BRCA1の枯渇というBRCA変異を伴わない新規BRCAness誘導機構が胃がん発症に果たす役割を明らかにする。
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