Elucidation of pathomechanisms and development of preventive therapies targeting protein LLPS for neurodegenerative diseases

• Project/Area Number: 24H00630
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 永井 義隆 近畿大学, 医学部, 教授 (60335354)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武内 敏秀 近畿大学, ライフサイエンス研究所, 准教授 (70600120)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥47,840,000 (Direct Cost: ¥36,800,000、Indirect Cost: ¥11,040,000); Fiscal Year 2025: ¥16,250,000 (Direct Cost: ¥12,500,000、Indirect Cost: ¥3,750,000); Fiscal Year 2024: ¥15,340,000 (Direct Cost: ¥11,800,000、Indirect Cost: ¥3,540,000)
• Keywords: 蛋白質 / 脳神経疾患 / 液-液相分離 / 非膜性オルガネラ / 薬剤スクリーニング

Outline of Research at the Start

アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ポリグルタミン病など多くの神経変性疾患では、蛋白質の異常凝集による共通の発症分子メカニズムが考えられている。
本研究では、これらの疾患蛋白質の生理的な液-液相分離（LLPS）による非膜性オルガネラ（MLO）形成機構の制御破綻が不可逆的な病的蛋白質凝集の引き金になるという仮説に基づいて、試験管内系、培養細胞系およびショウジョウバエ・マウスモデルを用いて、LLPS制御破綻、凝集体形成メカニズムを解明し、LLPS阻害化合物のスクリーニングにより予防・治療法を開発する。